FMS相关酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂吉瑞替尼Gilteritinib是治疗复发/难治性FLT3突变(FLT3mut)急性髓系白血病(AML)的标准疗法，但很少能减少FLT3mut负担或产生持续疗效。吉瑞替尼Gilteritinib与BCL-2抑制剂Venetoclax在FLT3突变AML的临床前模型中具有协同作用。
这项Ib期开放标签剂量递增/剂量扩展研究纳入了FLT3野生型和FLT3mut（递增）或FLT3mut（扩展）复发/难治性AML患者。患者每天一次口服400mg维奈托克，每天一次口服80mg或120mg吉瑞替尼Gilteritinib。主要目标是安全性、确定推荐的II期剂量和改良复合完全缓解(mCRc)率（完全缓解[CR]+血细胞计数不完全恢复的CR+血小板不完全恢复的CR+形态学无白血病状态）使用ADMIRALIII期定义的反应标准。
61名患者入组（n=56FLT3mut）；64%（56名中的36名）FLT3mut患者之前接受过FLT3抑制剂治疗。推荐的II期剂量为每日一次400mgVenetoclax和每日一次120mg吉瑞替尼Gilteritinib。最常见的3/4级不良事件是血细胞减少（n=49；80%）。不良事件分别导致51%和48%的Venetoclax和吉瑞替尼Gilteritinib剂量中断。FLT3mut患者的mCRc率为75%（CR，18%；CR伴血细胞计数不完全恢复，4%；CR伴血小板不完全恢复，18%；形态学无白血病状态，36%），并且患者之间相似有或没有既往FLT3抑制剂治疗（80%v67%）。中位随访时间为17.5个月。中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月（95%CI，3.4至6.6）。60%的可评估mCRc患者（25名患者中，n=15名）实现了FLT3分子缓解（<10-2）。FLT3mut患者的中位总生存期为10.0个月。
无论之前是否暴露于FLT3抑制剂，venetoclax和吉瑞替尼Gilteritinib的组合与高mCRc和FLT3分子缓解率相关。需要中断剂量以减轻骨髓抑制。
