capmatinib卡马替尼是一种间充质上皮转化因子酪氨酸激酶抑制剂，通过细胞色素P450(CYP)3A4和醛氧化酶代谢。在肝功能不全的个体中，肝胆排泄和代谢的改变可能导致capmatinib卡马替尼暴露量增加。我们比较了具有不同程度肝功能损害的参与者与具有正常肝功能的匹配对照的单次口服剂量capmatinib卡马替尼200mg的药代动力学。
这项1期、多中心、开放标签、平行组研究招募了肝功能正常且有轻度、中度和重度肝功能损害的成年参与者。符合条件的参与者接受单次口服剂量200毫克capmatinib卡马替尼。对肝功能受损和正常的参与者中capmatinib卡马替尼的药代动力学参数进行了分析和比较。
在31名登记参与者中，29名具有可评估的药代动力学特征：正常(n=9)；轻度（n=6）；中等（n=8）；严重（n=6）。与正常组相比，轻度组单次给药后观察到的几何平均（GM）最大（峰值）血浆药物浓度下降27.6%（GM比[GMR]=0.724；90%置信区间[CI]：0.476-1.10），中度组下降了17.2%（GMR=0.828；90%CI：0.563-1.22），重度组保持不变（GMR=1.02；90%CI：0.669-1.55）。与正常组相比，轻度组血浆浓度-时间曲线下从零到无穷大的GM面积减少了23.3%（GMR=0.767；90%CI：0.532-1.11），中度组减少了8.6%（GMR=0.767；90%CI：0.532-1.11）。GMR=0.914；90%CI：0.652-1.28），严重组增加了24%（GMR=1.24；90%CI：0.858-1.78）。轻度、中度和重度肝损伤对capmatinib卡马替尼药代动力学没有临床相关影响。本研究中没有报告新的安全性发现。
