在III期CROWN试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib显着改善了无进展生存期(PFS)，并且在先前未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出强大的颅内活性。在这里，我们报告了基线时患有和不患有脑转移的患者的事后疗效结果，并提供了CROWN中CNS不良事件(AE)的发生率和管理数据。
符合条件的患者按1:1随机分配至一线洛拉替尼（100mg，每日一次）或克唑替尼（250mg，每日两次）；治疗组之间不允许交叉。在筛选时进行肿瘤评估，包括CNS磁共振成像，然后每隔8周进行一次。对患者报告的结果进行定期评估。
通过盲法独立中央审查，在基线时有或没有脑转移的患者中，劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼相比，PFS得到改善（12个月PFS率：分别为78%vs22%和78%vs45%）。与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼相比，在有（7%vs72%）和无（1%vs18%）基线时有脑转移。总共有35%的患者在使用劳拉替尼Lorlatinib后出现CNSAE，大多数严重程度为1级。中枢神经系统不良事件的发生并未导致患者报告的生活质量出现有临床意义的差异。分析显示，56%的CNSAE已得到解决（33%无需干预；17%经洛拉替尼剂量调整），38%尚未解决；大多数不需要干预。Lorlatinib剂量调整并未显着影响PFS。
对于基线时伴有或不伴有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，一线劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼相比可改善PFS结局并减少CNS进展。一半的中枢神经系统不良事件无需干预或通过洛拉替尼剂量调整即可得到解决。
