奥希替尼/奥西替尼是一种第三代中枢神经系统活性EGFR-TKI，可有效选择性抑制EGFR-TKI致敏和EGFR T790M耐药突变。在III期FLAURA2研究中(NCT04035486)，一线奥希替尼+铂-培美曲塞化疗(CTx)与单独奥希替尼相比，显著改善了EGFRm晚期NSCLC患者的无进展生存期(PFS)(HR 0.62; 95% CI 0.49.0.79; p<0.001)。在此，研究者报告了来自FLAURA2的进展后结局，包括更新的OS。
方法
成年、未经治疗的EGFR突变(外显子19缺失/L858R)晚期NSCLC患者，且WHO体能状态为0/1.接受奥希替尼80 mg QD+ CTx(培美曲塞+顺铂或卡铂，Q3W，共4个周期)，然后接受奥希替尼80 mg QD+培美曲塞Q3W，或奥希替尼80 mg QD单药治疗直至进展/停药标准。后续治疗(tx)由研究者决定。次要终点包括从随机化到首次后续治疗的时间(TFST)、至第二次进展时间(PFS2)、至第二次后续治疗时间(TSST)和OS。数据截止日期(DCO)：2023年4月3日。研究者报告了更新OS的第二次中期分析(IA)(DCO：2024年1月8日)。
结果
在主要DCO(2023年4月3日)时，123/279(44%)vs 151/278(54%)例患者停用奥希替尼+CTx vs奥希替尼。在这些患者中，57/123例(46%;奥希替尼+CTx)vs 91/151例(60%;奥希替尼)开始首次后续治疗，最常见的化疗发生在37/57例(65%)vs 75/91例(82%)患者中。TFST、PFS2.1和TSST HR(95% CI)分别为0.73(0.56.0.94)、0.70(0.52.0.93)和0.69(0.51.0.93)。虽然在第二次IA分析(成熟度41%;DCO：2024年1月8日)时OS结果仍未成熟，统计学意义未达到，但观察到OS获益的趋势。奥希替尼+ CTx组未达到中位OS(95% CI 38.0.不可计算[NC])，奥希替尼组为36.7个月(95% CI 33.2.NC); OS HR为0.75(95% CI 0.57.0.97)。OS在预定义的亚组中保持一致。
结论
这些FLAURA2进展后结果表明，与奥希替尼/奥西替尼单药治疗相比，一线奥希替尼+CTx为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了超出初始进展的临床获益，更新的OS数据显示OS获益趋势令人鼓舞。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
