中位随访18.3个月后，第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼Lorlatinib改善了未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。细胞肺癌正在进行3期CROWN研究。在这里，我们报告了更新的疗效数据，包括颅内活动，来自3年随访后的计划外分析。
CROWN是一项正在进行的、国际性的、随机的、开放标签的3期试验，在全球23个国家的104个中心进行。符合资格的参与者年龄为18岁及以上或年龄为20岁及以上（取决于当地法规），患有晚期ALK阳性非小细胞肺癌，既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗，具有至少一项颅外可测量指标目标病变，东部肿瘤合作组表现状态评分为0-2。患者被随机分配(1:1)接受每天口服劳拉替尼Lorlatinib100mg或每天两次口服克唑替尼250mg，周期为28天。
2017年5月11日至2019年2月28日期间，对425名患者进行了资格筛查，其中296名患者入组并随机分配至劳拉替尼Lorlatinib组（n=149）或克唑替尼组（n=147）。在本次计划外分析的数据截止时（2021年9月20日），劳拉替尼Lorlatinib无进展生存期的中位随访时间为36.7个月(IQR31.3-41.9)，劳拉替尼Lorlatinib为29.3个月(10.10)。8-35.0)对于克唑替尼。劳拉替尼Lorlatinib未达到盲法独立中央审查的中位无进展生存期（95%CI未达到-未达到），克唑替尼为9.3个月(7.6-11.1)（风险比[HR]0.27[95%CI0.18-0.39]）。劳拉替尼Lorlatinib组的3年无进展生存率为64%（95%CI55-71），克唑替尼组为19%（12-27）。无进展生存期（研究者）、客观缓解率、与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib改善了颅内客观缓解率、颅内进展时间和缓解持续时间。在基线脑转移患者（n=37劳拉替尼Lorlatinib；n=39克唑替尼）中，劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼相比，颅内进展时间的HR为0.10(95%CI0.04-0.27)；在基线无脑转移的患者中（n=112劳拉替尼Lorlatinib；n=108克唑替尼），HR为0.02(95%CI0.002-0.14)。在无脑转移的患者中，劳拉替尼Lorlatinib组有1例(1%)患者和克唑替尼组有25例(23%)患者出现颅内进展。服用劳拉替尼Lorlatinib的149名患者中有113名（最常见的是血脂水平改变）发生了3-4级不良事件（76%），而服用克唑替尼的142名患者中有81名（57%）发生了3-4级不良事件。劳拉替尼Lorlatinib组中有11名患者(7%)和克唑替尼组有14名患者(10%)因不良事件导致治疗停止。没有新的安全信号。
来自CROWN的这些更新的长期数据显示，在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，劳拉替尼Lorlatinib相对于克唑替尼具有持久益处，并支持一线劳拉替尼Lorlatinib在患有或未接受过治疗的患者中使用基线脑转移。
