奥希替尼(Osimertinib)是EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗首选方案，然而大多数患者由于耐药导致疾病进展(PD)。FLOURISH研究是一项多中心、前瞻性、非干预性研究，旨在探索中国真实世界中奥希替尼(Osimertinib)一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。此处报告了FLOURISH研究获得性耐药机制的初步探索结果。2020年7月27日至2022年4月27日期间，从22个中心招募了473例至少接受过1次奥希替尼治疗的患者，对68例奥希替尼治疗后PD的患者使用下一代测序技术(NGS)进行分析，其中28例患者有治疗前后的匹配样本可供评估分析。
数据截止日期为2023年11月9日，在68例行NGS检测的患者中，患者中位年龄61.7岁;29例(42.7%)为EGFR 19外显子缺失突变(19 del)，39例(57.4%)为EGFR 21号外显子L858R突变;62例(91.2%)为腺癌;36例(52.9%)采用血浆样本测序，32例(47.1%)采用组织活检测序。在具有匹配样本的28例患者中，患者中位年龄为59.3岁;11例(39.3%)为EGFR 19del，17例(60.7%)为EGFR 21 L858R;26例(92.9%)为腺癌;17例(60.7%)采用血浆样本测序，11例(39.3%)采用组织活检测序。在治疗前和治疗后，最常见的共突变是TP53突变(53.6%;60.7%)，其次是少见EGFR突变(14.3%;21.4%)。
45.6%的患者在PD后检测到获得性耐药突变，其中29.4%为off-target耐药(EGFR非依赖性耐药)，10.3%为on-target耐药(EGFR依赖性耐药)，5.9%兼有。MET扩增(8.8%)、EGFR扩增(7.4%)和EGFR L718Q突变(7.4%)是最常见的获得性耐药突变。
对比28例治疗前后匹配样本的基因测序结果发现，39.3%有获得性耐药突变，28.6%为EGFR非依赖性耐药，10.7%为EGFR依赖性耐药。FANCM扩增和NKX2-1扩增是最常见的潜在耐药基因改变。
结果显示，FLOURISH研究中奥希替尼(Osimertinib)一线治疗的获得性耐药突变发生率与既往数据一致，本研究中发现MET扩增、FGFR突变和EGFR L718Q突变是具有匹配样本的患者中最常见的获得性耐药突变。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
