Lorlatinib劳拉替尼是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在3期CROWN研究中，与克唑替尼相比，可改善先前未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的预后。在这里，我们使用血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)和肿瘤组织分析研究了反应相关性。
通过新一代测序评估ALK融合以及有或没有TP53突变的ALK。终点包括基于EML4::ALK变异和有或没有TP53或其他突变状态的ALK进行盲法独立集中审查的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间和无进展生存期(PFS)。
在Lorlatinib劳拉替尼组62名患者和克唑替尼组64名患者的ctDNA中检测到ALK融合。对于EML4::ALK变体1（v1；80.0%与50.0%）和变体2（v2；85.7%与50.0%），Lorlatinib劳拉替尼与克唑替尼的ORR在数值上较高，但变体3的各组之间相似（v3；72.2%）对比73.9%）。lorlatinib组中EML4::ALKv1和v2未达到中位PFS，v3为33.3个月；在克唑替尼组中，中位PFS分别为7.4个月（未达到）和5.5个月。无论TP53突变状态如何，以及在先前存在旁路通路耐药性改变的患者中，Lorlatinib劳拉替尼与克唑替尼相比，ORR和PFS均得到改善。在Lorlatinib劳拉替尼组中，同时发生TP53突变的患者的PFS较低。
与克唑替尼相比，未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者接受Lorlatinib劳拉替尼治疗时可获得更大的临床获益，具有更高的ORR和可能更长的PFS，且与EML4::ALK变异或ALK突变、TP53突变或旁路耐药改变无关。
