奥希替尼/奥西替尼是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，是初治EGFR突变NSCLC患者的标准治疗。然而，关于OSI治疗失败后突变亚型如何影响疾病进展的信息很少。本研究回顾性分析2015年4月至2021年12月接受奥希替尼/奥西替尼一线治疗的EGFR突变NSCLC患者。
研究纳入229例患者。客观缓解率为71%，颅内和颅外缓解率分别为71%和90%。中位无进展生存期为23.3个月(95 CI：19.6-26.7)，中位总生存期为33.7个月(95%CI：31.3-58.6)。多变量分析显示，EGFR外显子21 L858R点突变(L858R)(HR=1.56.95%CI：1.04-2.34.p=0.0328)和肝转移(HR=1.56.95%CI：1.04-2.34.p=0.0328)是奥希替尼/奥西替尼治疗中无进展生存的显著预测因素。涉及中枢神经系统转移灶的伴随疾病进展在L858R患者中更为常见(p=0.048)，而涉及原发灶的伴随疾病进展在外显子19缺失突变患者中更为常见(p=0.01)。此外，在中枢神经系统转移患者中，L858R突变患者随着时间的推移发生疾病进展概率高于外显子19缺失突变患者(对数秩检验，p=0.027)。
突变亚型不仅影响EGFR突变NSCLC患者一线奥希替尼/奥西替尼治疗的临床疗效，而且影响奥希替尼/奥西替尼治疗后的进展模式。
奥希替尼/奥西替尼是第三代EGFR TKI，在第一代和第二代EGFR TKI治疗失败后，被开发用于治疗EGFR第20号外显子T790M突变阳性NSCLC患者。FLAURA试验发现，对于携带EGFR突变的初治晚期NSCLC患者，与第一代EGFR TKIs厄洛替尼和吉非替尼相比，奥希替尼/奥西替尼作为初始治疗显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并降低了中枢神经系统(CNS)转移的发生率。虽然研究发现奥希替尼/奥西替尼具有显著的治疗效果，但几乎所有接受奥希替尼/奥西替尼治疗的患者在约15-20个月后均出现疾病进展。
本研究结果阐明了与一线奥希替尼/奥西替尼治疗结果相关的转移模式和EGFR突变类型，并提示依赖于EGFR突变类型的不同进展模式可能对确定EGFR突变NSCLC患者的治疗策略很重要。更多信息可添加康安顾问的微信咨询：
