血小板生成素受体激动剂艾曲波帕Eltrombopag已被证实对患有慢性免疫性血小板减少症的成年人安全、耐受性好且有效。我们旨在研究艾曲波帕Eltrombopag对患有慢性免疫性血小板减少症的儿童的安全性和有效性。
PETIT2是一项两部分、随机、多中心、安慰剂对照研究，在12个国家（阿根廷、捷克共和国、德国、香港、以色列、意大利、俄罗斯、西班牙、台湾、泰国、英国和美国）的38个中心进行。患有慢性免疫性血小板减少症且血小板计数低于30×10(9)/L的1-17岁儿科患者被随机分配（2:1）接受艾曲波帕Eltrombopag或安慰剂治疗。我们按年龄将患者分成三组（12-17岁、6-11岁和1-5岁患者），然后随机让他们进入为期13周的双盲期。随机化由葛兰素史克注册和药物订购系统完成，患者和研究人员均不知道治疗分配情况。接受艾曲波帕Eltrombopag治疗的患者（1-5岁患者接受口服混悬液治疗）每天一次，共治疗13周。6-17岁患者的起始剂量基于体重和种族，范围为50毫克/天至25毫克/天（1-5岁患者的起始剂量为1.2毫克/千克/天，东亚患者的起始剂量为0.8毫克/千克/天）。完成双盲期的患者进入24周的开放标签治疗期，在此期间，所有患者接受艾曲波帕Eltrombopag的起始剂量（如果他们以前服用过安慰剂）或既定剂量。主要结果是双盲期第5至第12周内，在未接受挽救治疗的情况下，6周或更长时间达到血小板计数至少50×10(9)/L的患者比例。疗效评估中纳入的意向治疗人群包括所有随机分配到其中一个治疗组的患者，安全性人群包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01520909。
该研究于2012年3月15日开始，共招募了92名患者，并于2014年1月2日完成。其中63名患者被分配接受艾曲波帕Eltrombopag治疗，29名患者被分配接受安慰剂治疗。在双盲期内，有3名患者因为不良事件停止治疗：艾曲波帕Eltrombopag组有2名患者因肝转氨酶升高而退出治疗，安慰剂组有1名患者因腹部出血而退出治疗。在双盲期的最后8周内，有25名（40%）接受艾曲波帕Eltrombopag治疗的患者和1名（3%）接受安慰剂治疗的患者达到了主要结果，即血小板计数在6周内至少达到50×10(9)/L（风险比18.0，95%CI，2.3-140.9；p=0.0004）。所有队列的反应都相似（艾曲波帕Eltrombopagvs安慰剂：12-17岁患者为39%vs10%，6-11岁患者分别为42%和0%，1-5岁患者分别为36%和0%。双盲期结束时，艾曲波帕Eltrombopag组患者（63名患者中有23名[37%]）发生WHO1-4级出血的比例低于安慰剂组患者（29名患者中有16名[55%]）；2-4级出血的比例相似（艾曲波帕Eltrombopag组患者为3名[5%]，安慰剂组患者为2名[7%]）。在24周的开放标签治疗期间，87名患者中有70名[80%]至少有一次血小板计数达到50×10(9)/L或更高。与安慰剂相比，艾曲波帕Eltrombopag组更常发生的不良事件包括鼻咽炎（11[17%]名患者）、鼻炎（10[16%]名患者）、上呼吸道感染（7[11%]名患者）和咳嗽（7[11%]名患者）。
艾曲波帕Eltrombopag在40%的慢性免疫性血小板减少症患者中产生了持续的血小板反应，是患有慢性症状性免疫性血小板减少症的儿童的合适治疗选择。我们没有发现新的安全问题，并且很少有患者因不良事件而停止治疗。
