单次递增剂量的莫洛匹韦/莫诺拉韦的药代动力学研究表明,在小于600mg的剂量下,浓度是不可量化的。在600和800mg的剂量下,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度分别在0.25小时的时间点在5名和4名受试者中定量。在800mg剂量后的0.5小时时间点,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度在所有受试者中都是可量化的。在1200和1600mg的剂量下,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度可在所有受试者的0.25至1.5小时之间的一个或多个时间点量化。口服莫洛匹韦/莫诺拉韦以600至1600mg的剂量给药后,最大血浆浓度(Cmax)和Cmax时间(Tmax)分别高达13.2ng/ml和0.25至0.75小时。EIDD-1931在口服莫洛匹韦/莫诺拉韦后约1.00小时在血浆中发现,剂量高达800mg。然而,在1200和1600mg的剂量下,Tmax分别在约1.75和1.50小时内达到。在接受1200和1600mg莫洛匹韦/莫诺拉韦后24小时,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度可在血浆中定量,消除半衰期延长,值分别为1.81和4.59小时。
不同剂量的莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦在临床中表现情况
多次递增剂量的莫洛匹韦/莫诺拉韦的药代动力学研究表明,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度在小于400mg BID的剂量下低于定量限,并且药代动力学参数不可测量。在接受莫洛匹韦/莫诺拉韦600 mg BID后,可在第1天给药后0.5或1小时评估4名受试者的莫洛匹韦/莫诺拉韦浓度,在第6天给药后0.5小时评估3名受试者的莫洛匹韦/莫诺拉韦浓度。与单次递增剂量类似,在接受莫洛匹韦/莫诺拉韦600mg BID后,除1名受试者外,莫洛匹韦/莫诺拉韦的浓度在所有患者中都是可量化的,除了1名受试者在第1天和第6天给药后0.5小时,但没有其他时间点。口服莫洛匹韦/莫诺拉韦后,EIDD-1931在血浆中迅速出现,在第1天和第6天,所有剂量队列的Tmax在给药后1.00至1.75小时之间。对于所有剂量,血浆浓度在第1天以单相方式恶化,平均半衰期范围为0.918至1.18小时。此外,大多数受试者在第6天以单相方式下降,剂量为≤400mg BID时。然而,对于每个剂量的300和400毫克的一名受试者以及剂量为600和800毫克BID的所有受试者,在第6天观察到双相消除,平均半衰期较短。值得注意的是,以600mg的剂量每天两次给予莫洛匹韦/莫诺拉韦没有明确的终末消除阶段,因此不可能评估大多数受试者的半衰期。当莫洛匹韦/莫诺拉韦以800mg BID的剂量给药时,平均半衰期为7.08小时。对于所有剂量的莫洛匹韦/莫诺拉韦,Cmax在0.843和1.10之间,中位Tmax在给予胶囊制剂后达到0.75小时。
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