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法匹拉韦(Favipiravir)增加甲型肝炎病毒基因组序列的突变频率

时间:2022-12-06 11:26 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  法匹拉韦、利巴韦林和膦甲酸钠在浓度为 100 μM 或更低时不影响 Huh7 细胞活力。HAV RNA在HAV感染的Huh7细胞中用法匹拉韦处理后显着降低。浓度为10μM的法匹拉韦处理导致29%的降低,而100μM导致HAV RNA水平降低80%。法匹拉韦以剂量依赖性方式抑制HAV复制,估计最大抑制浓度的一半(IC50) 的 18.8 μM。浓度为100μM的利巴韦林处理导致Huh7细胞中HAV复制的表达降低>25%,而100μM膦甲酸钠在HAV感染的Huh7细胞中没有显示抑制HAV复制的证据.

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  法匹拉韦(Favipiravir)增加甲型肝炎病毒基因组序列的突变频率

  扩增长度为469 bp,靶位点位于HAV基因组的5' UTR内。未处理的对照细胞和用法匹拉韦、利巴韦林和膦甲酸钠处理的细胞的读数总数分别为85,107、78,235、86,047和82,399。在未处理的对照细胞的总读数数中鉴定的突变读数百分比以及用法匹拉韦、利巴韦林和膦甲酸钠处理的细胞序列中鉴定的突变读数百分比分别为22.8%、32.8%、22.1%和24.3%

  该分析表明,用法匹拉韦处理的HAV感染Huh7细胞的分离株中总突变的百分比大于其他分离株的总突变百分比。对照组和用利巴韦林和膦甲酸钠处理的HAV感染Huh7细胞之间的总突变百分比没有显着变化。对照细胞和用法匹拉韦、利巴韦林或膦甲酸钠处理的细胞的共识序列(序列1)的百分比分别为77.2%、67.2%、77.9%和75.7%来自HAV感染的Huh7细胞分离株的共识序列以及在HAV 5' UTR中发现的100 μM法匹拉韦,100 μM利巴韦林和100 μM膦甲酸钠的突变分布显示在.没有特定的突变热点,几乎所有突变都是单核苷酸突变。我们的结果表明,在法匹拉韦、利巴韦林和膦甲酸钠治疗期间,HAV 5' UTR没有特异性单核苷酸变异。

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(责任编辑:康安途医疗-目里里)
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