先前,在埃博拉感染猕猴中进行的实验提供了对法匹拉韦药代动力学的了解。该信息可用于计算药物EC50LASV感染动物体内。同样,在不同感染中用法匹拉韦治疗期间获得的病毒动力学的比较可用于更好地了解药物的作用机制。既往研究结果表明,法匹拉韦可增加诱变,但也可降低特异性感染性。
简而言之,数据涉及N = 24只雌性食蟹猴(Macaca fascicularis),它们接受利巴韦林(RBV,N = 8),法匹拉韦(FPV,N = 8)或未经治疗(对照,N= 8)。每只动物肌肉注射致死剂量的LASV菌株Josiah(10450% 组织培养感染剂量 TCID50).在所有接受治疗的动物中,治疗在感染后从D4开始,并连续持续14天。用法匹拉韦治疗的动物在治疗的第一天接受300mg / kg静脉内负荷剂量,然后每8小时皮下注射50mg / kg(TID,即日剂量为150mg / kg,N = 4)或300mg / kg每天一次(QD,N= 4)。
用利巴韦林治疗的动物在治疗的第一天接受30mg / kg的负荷剂量,然后皮下注射10mg / kg TID(日剂量30mg / kg,N = 4)或30mg / kgQD(N= 4)。当临床评分大于35时,动物被安乐死,幸存的动物在第56天被安乐死。对动物进行RNA病毒载量(拷贝/mL)和TCID取样50每毫升(此后称为滴度)。在第0、3、6、9、12、15、18、24、31、42、49和56天以及安乐死动物死亡时采集血液样本。在 12 只动物(4 只对照以及接受 FPV TID 或 RBV TID 的动物)中,没有 D3 病毒滴度的数据,qPCR 定量限为 2.75 log10每毫升 RNA 拷贝数。其他动物的qPCR定量限为3.26个对数10每毫升 RNA 拷贝数。在4只动物(接受RBV QD)中,病毒滴度仅在死亡时可用。滴度的定量限为2个对数10TCID50每毫升。为了描述性分析,所有利巴韦林处理的动物都被视为一个治疗组,我们分析了RNA病毒载量峰值时的RNA和滴度动力学,将每个处理组与对照进行比较。
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