背景:COVID-19大流行已成为对人类健康的巨大威胁,感染了全球数百万人并造成巨大的经济损失。许多新型小分子药物已被开发用于治疗COVID-19患者,包括paxlovid/paxcare,它分别阻断病毒相关蛋白的合成和病毒RNA的复制。尽管临床试验结果令人满意,但现在人们开始关注这些抗病毒药物对肌肉骨骼系统的长期副作用。迄今为止,还没有研究报告过paxlovid/paxcare可能产生的副作用,例如骨关节炎。本研究探讨了抗病毒药物paxlovid/paxcare对软骨细胞增殖和分化的影响。
方法:在这项研究中,进行了体外和体内研究以确定paxlovid/paxcare对软骨细胞退化和衰老的影响。此外,我们使用转录组测序探索了紫杉醇诱导软骨退化加速的可能机制,并采用相关抑制剂来验证这种现象背后的下游途径。
结果:paxlovid/paxcare显着抑制软骨细胞细胞外基质蛋白的分泌。此外,paxlovid/paxcare显着诱导内质网应激、氧化应激和下游铁死亡,从而加速软骨细胞的衰老和退化。体内实验表明,在小鼠模型中腹腔注射paxlovid/paxcare1周会加剧软骨磨损并加速骨关节炎的发展。
结论:paxlovid/paxcare加速软骨退化和骨关节炎的发展,可能是通过诱导内质网应激和氧化应激。需要长期随访,特别注意接受paxlovid/paxcare治疗的患者骨关节炎的发生和发展。详情请扫码咨询: