目标：非小细胞肺癌(NSCLC)的有效治疗取决于形态学和基因组分类，并全面筛选指南推荐的对指导治疗至关重要的生物标志物。伴随诊断提供可靠的基因分型结果，是个性化肿瘤学的重要组成部分。我们评估了Guardant360CDx作为sotorasib索托拉西布的伴随诊断检测KRASp.G12C（一种重要的致癌NSCLC驱动突变）的临床有效性。
材料和方法：KRASp.G12C在来自CodeBreaK100(NCT03600833)的NSCLC患者中使用Guardant360CDx液体活检和存档组织样本使用therascreen®KRASRGQ聚合酶链反应(PCR)试剂盒组织测试对预处理血浆样本进行了测试。匹配的组织和血浆样本来自其他临床试验或商业供应商，并比较结果。评估了人口统计学和临床特征以及客观缓解率(ORR)。
结果：在126名CodeBreaK患者中，112名(88.9%)使用Guardant360CDx检测了KRASp.G12C突变。在扩展分析队列中的189名患者中，Guardant360CDx血浆检测相对于therascreen®KRASRGQPCR试剂盒组织检测的阳性和阴性一致性百分比(95%CI)分别为0.71(0.62,0.79)和1.00(0.95,1.00)，分别;总体一致性百分比(95%CI)为0.82(0.76,0.87)。无论KRASp.G12C状态如何，TP53共突变最常见（KRASp.G12C阳性，53.4%；KRASp.G12C阴性，45.5%）。STK11在26.1%的KRASp.G12C阳性样本中发生共突变。通过血浆和组织检测选择的患者的ORR相似。
结论：包括KRASp.G12C在内的所有治疗靶点的综合基因分型对于NSCLC的管理至关重要。使用Guardant360CDx的液体活检对于鉴定KRASp.G12C突变NSCLC患者具有临床有效性，并且通过已批准产品标签上概述的组织检测方法进行增强，将鉴定出接受sotorasib索托拉西布治疗的患者。详情请扫码咨询：
