在该试验中，我们发现患有肥胖症（或超重并伴有一种或多种与体重相关的并存疾病）且未患有糖尿病的成年人在使用索马鲁肽作为生活方式干预的辅助手段后，体重较基线平均减轻了14.9%。这一损失超过安慰剂加生活方式干预的损失12.4个百分点。我们在索马鲁肽semaglutide组中观察到的14.9%的平均体重减轻幅度大大高于批准的抗肥胖药物从基线的4.0%至10.9%的体重减轻幅度。此外，接受索马鲁肽semaglutide的参与者中有86%与接受安慰剂的参与者中有32%相比，基线体重减轻了5%或更多，这是一种广泛使用的临床有意义反应标准。索马鲁肽semaglutide的减肥源于食欲下降导致的能量摄入减少，这被认为是对大脑的直接和间接影响的结果。在心脏代谢危险因素方面，索马鲁肽semaglutide的减肥效果比安慰剂有更大的改善，包括腰围、血压、糖化血红蛋白水平和血脂水平的降低；C反应蛋白（一种炎症标志物）较基线下降幅度更大；以及更大比例的血糖正常的参与者。根据SF-36和IWQOL-Lite-CT的评估，索马鲁肽semaglutide还改善了身体机能，鉴于超重和肥胖显着损害与健康相关的生活质量，这一发现值得注意。在分层测试程序的所有终点上，索马鲁肽semaglutide均优于安慰剂。
对于患有许多超重和肥胖并发症（例如，前驱糖尿病、高血压和阻塞性睡眠呼吸暂停）的人，建议体重减轻10%至15%（或更多）。在索马鲁肽semaglutide组中，大约70%的参与者体重减轻至少10%，约50%的参与者体重减轻至少15%。此外，接受索马鲁肽semaglutide治疗的参与者中有三分之一的体重减轻了至少20%的基线体重，减重接近减肥手术后1至3年的报告，尤其是袖状胃切除术（体重减轻约20%至30%）。假定心脏代谢风险降低的幅度与两种方法（即药物疗法或手术）减轻的体重成正比。
来自DXA子研究的分析表明，与去脂体重相比，索马鲁肽semaglutide导致脂肪量减少更多，这一发现与之前在肥胖患者22和2型糖尿病患者中使用索马鲁肽semaglutide（1.0mg剂量）的研究结果一致。此处报告的索马鲁肽semaglutide在心脏代谢危险因素方面的体重减轻和改善将得到一项正在进行的心血管结果试验的补充，该试验在超重或肥胖和确诊心血管疾病的参与者中进行。
每天一次皮下注射利拉鲁肽是唯一批准用于体重管理的GLP-1受体激动剂。我们的试验显示，在为期56周的SCALE中，每周一次2.4mg索马鲁肽semaglutide加生活方式干预的平均安慰剂校正体重减轻(12.4%)比报告的每日一次3.0mgliraglutide加生活方式干预的减重幅度更大（饱腹感和临床肥胖——利拉鲁肽在非糖尿病和糖尿病个体肥胖和前驱糖尿病中的证据）试验(4.5%)。此外，索马鲁肽semaglutide的体重减轻阶段比利拉鲁肽报告的持续时间更长35直到第60周才达到最低点。然而，这两项研究的参与者人群不同，这限制了研究间比较的稳健性。
在第68周，接受安慰剂的参与者中有31%的体重减轻了至少5%的基线体重，分别有12%和5%的参与者减轻了至少10%和至少15%，这些结果显示良好的依从性生活方式干预。在第56周的SCALE肥胖和前驱糖尿病试验中也观察到了类似的结果。
目前，批准的抗肥胖药物需要每天给药一次、两次或三次，每周一次的方案可能会提高治疗依从性。根据药代动力学模型，为本研究选择每周一次的2.4mg剂量的索马鲁肽，该模型表明每周2.4mg剂量的最大稳态浓度与研究中研究的每天一次0.4mg剂量相似在肥胖参与者中进行的2期剂量探索试验。我们使用2.4mg剂量每周一次的索马鲁肽semaglutide进行的研究结果与2期研究的结果一致，该研究表明，与每日一次0.4mg剂量的索马鲁肽semaglutide相比，体重减轻幅度增加了11.6%治疗52周后服用安慰剂。
索马鲁肽semaglutide的安全性与2期研究报告的安全性一致，该研究在肥胖参与者中每天给药一次，在2型糖尿病患者中每周一次皮下注射索马鲁肽semaglutide的试验（涉及超过8000名参与者，接受的剂量高达1mg),12以及一般针对GLP-1受体激动剂类的报道。作为此类药物的典型特征，短暂的轻度至中度胃肠道疾病是最常报告的不良事件，与安慰剂组相比，索马鲁肽组更多的参与者在此类事件后停止了指定的治疗方案。恶心是最常见的胃肠道事件，主要发生在剂量递增期间，这一发现与3.0mg利拉鲁肽报告的结果相似。胆囊相关疾病，主要是胆石症，在索马鲁肽semaglutide组中更为常见，这一发现与之前关于GLP-1受体激动剂的报告以及已知的快速减肥效果一致。索马鲁肽semaglutide的胆石症发生率与3.0mg剂量的利拉鲁肽的发生率一致。没有出现新的安全问题。
该试验的优势包括样本量大、治疗方案依从率高和试验完成率高。局限性包括女性和白人参与者占优势、试验持续时间相对较短、排除了2型糖尿病患者，以及参与的参与者可能代表比一般人更致力于减肥的亚组人口。尽管我们报告的DXA数据可以更深入地了解索马鲁肽的减肥效果，但此类评估仅在参与者的一个亚群中进行。
我们的试验表明，在超重或肥胖（无糖尿病）的成年人中，每周一次皮下注射索马鲁肽semaglutide加生活方式干预与显着、持续、临床相关的平均体重减轻14.9%相关，其中86%的参与者至少减轻了5%的体重损失。详情请扫码咨询：
