自 2019 年在武汉发现首例病例以来，COVID-19 病毒已造成全球大流行，造成巨大的人力、经济和社会成本。幸运的是，目前批准了几种针对 COVID-19 病毒的疫苗和治疗方法，包括静脉注射和口服。Paxlovid(派洛韦德)是轻度至中度疾病患者的口服治疗选择，可有效降低高危患者的疾病严重程度。派洛韦德是一种口服抗病毒药，由 nirmatrelvir 和 ritonavi 组成。作为一种适合门诊治疗的口服药物，它降低了与 COVID-19 感染相关的成本、住院率和死亡率。孕妇是 COVID-19 疾病的高危人群。鉴于它们被排除在临床试验之外，关于派洛韦德在孕妇和哺乳期妇女中使用的数据有限。利托那韦作为 HAART 疗法的一部分用于感染 HIV 的孕妇和哺乳期人群的间接证据表明没有显着的致畸性。
Paxlovid的作用机制
Paxlovid (派洛韦德)有两种成分：nirmatrelvir 和 ritonavir。Nirmatrelvir 是一种口服蛋白酶抑制剂，对 SARS-COV-2 3-胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶 (Mpro) 具有活性。Mpro 是病毒复制的重要组成部分，它没有公认的人类类似物。这使其成为对抗 SARS-COV-2 病毒的理想目标。在小鼠模型中，与安慰剂相比，其口服给药与较低的 SARS-COV-2 滴度有关。Nirmatrelvir 主要由 CYP3A4 代谢。利托那韦是一种强效 P450 3A4 抑制剂，通常用作治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的抗逆转录病毒疗法的一部分。它增加了nirmatrelvir 的生物利用度以达到治疗范围。
Paxlovid 的安全性和不良反应
EPIC-HR 试验研究了 Paxlovid(派洛韦德) 在 COVID-19 感染患者中的安全性和有效性，这些患者患重病的风险增加但不需要住院 。这是一项 2/3 期双盲、随机、对照试验，有 2246 名参与者(有症状、未接种疫苗、未住院且具有高风险特征的成年人)，包含 1:1 的药物和安慰剂组。常见的不良事件主要为 1 级(表示轻度)，并在完成治疗后得到解决。当比较 Paxlovid 与安慰剂时，这些不良事件包括味觉障碍(5.6% 对 0.3%)、腹泻(3.15% 对 1.6%)、头痛(1.4% 对 1.3%)和呕吐(1.1% 对 0.8%)。接受 Paxlovid 治疗的患者发生的 3 级或 4 级不良事件少于安慰剂接受者(4.1% vs. 8.3%)，不良事件更少(1.6% vs. 6.6%)并且需要停药的不良事件更少(2.15% vs. 4.2%) . 在这项研究中，有 13 人死亡，他们都是接受安慰剂的人。共有 85% 的患者报告了至少一种副作用，30% 的患者报告了三种或更多的不良反应。大多数症状在服用 Paxlovid 后 1-2 小时内出现，并在停药后 24 小时内消失。郑等。在对 13 项研究进行的荟萃分析中，还发现 Paxlovid 对批准的人群安全有效。
值得注意的是，这些研究排除了急性 COVID-19 感染的重要高危人群，例如孕妇和哺乳期患者，因此有必要进行范围界定审查。
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