洛拉替尼lorlatinib 是一种激酶抑制剂，对 ALK 和 ROS1 以及 TYK1、FER、FPS、TRKA/B/C、FAK、FAK2 和 ACK 具有活性，它可以穿透血脑屏障以克服已知的 ALK 耐药突变。 此外，lorlatinib 对第一代和第二代 ALK 抑制剂的所有已知耐药突变体均有效，例如克唑替尼耐药的 ALK G1202R 和 ROS1 G2032R 突变体。洛拉替尼(lorlatinib) 的抑制效力显着提高(>50 倍)。洛拉替尼于 2018 年获得 FDA 批准，适用于治疗疾病进展的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，同时服用克唑替尼/色瑞替尼/艾乐替尼作为转移性疾病的一线 ALK 抑制剂和至少一种其他 ALK 抑制剂用于治疗转移性疾病。洛拉替尼的推荐剂量为 100 毫克，每天口服一次。由于洛拉替尼具有高膜和血脑屏障通透性，它由 ABCB1 和 ABCG2 转运，因为转运蛋白 ABCB1 和 ABCG2 的抑制剂会影响脑中洛拉替尼的浓度 (60 )。
洛拉替尼对所有已知的与早期 TKI 相关的获得性耐药突变均有效。洛拉替尼 ( NCT03052608 ) 在一系列癌症适应症中的 I 期剂量递增研究，包括既往接受过两次或多次 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性 NSCLC 和伴有脑转移的 ALK 阳性 NSCLC，表明洛拉替尼对患有以下疾病的 NSCLC 患者有效对 ALK TKI 的获得性耐药。这些令人印象深刻的结果得到了对 ALK 阳性或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者进行扩展队列的 II 期试验的证实，表明在接受过至少一次 ALK TKI 治疗的患者中，客观反应率为 47%，ORR 为 90 % 在 ALK 阳性和初治患者中。
洛拉替尼于 2018 年获得 FDA 加速批准，是一种新型、高效的 ALK/ROS1 抑制剂，可以通过血脑屏障。洛拉替尼克服了用其他ALK TKI 观察到的几乎所有已知的 ALK 耐药突变，包括 ALK-G1202 突变。在体外和体内系统中，洛拉替尼都比其他 ALK TKI 更有效。已经表明，洛拉替尼在临床前神经母细胞瘤肿瘤模型中对ALK 表现出优异的效力。Lorlatinib 目前正在 ALK/ROS1 阳性 NSCLC 和神经母细胞瘤的试验中进行研究，它在初治和之前接受 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中显示出强大的抗肿瘤和中枢神经系统活性。由于其高效性，洛拉替尼可作为组合治疗的有用伙伴，以克服 ALK 阳性癌症中耐药克隆的出现。
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