HER2阳性MBC的首选治疗方法是一线治疗曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和一种紫杉烷，其次是疾病进展时的ado-trastuzumabemtansine(T-DM1)，这两种方案都改善了包括生存在内的结果。在使用曲妥珠单抗和紫杉烷进行辅助治疗期间或之后不久进展的患者可能会接受T-DM1作为一线转移治疗。在T-DM1上出现进展后，患者有多种治疗选择，但没有一种显示出总体生存(OS)获益。尽管脑转移在HER2阳性MBC中相对常见，但这些患者历来被排除在临床试验之外。在这篇文章中，我们介绍了FDA批准tucatinib用于HER2阳性MBC患者的理由，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受过一种或多种基于HER2的既往治疗方案。
tucatinib的化学名称是(N4-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylphenyl)-N6-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine.该原料药是图卡替尼tucatinib的半乙醇化物形式，是一种灰白色至黄色的非吸湿性结晶固体，具有低固有水溶性。图卡替尼tucatinib的批准制剂有50mg和150mg薄膜包衣片口服，推荐剂量为300mg，每日两次。
图卡替尼tucatinib是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。图卡替尼tucatinib通过MAPK和PI3K通路抑制HER2和HER3磷酸化和下游信号转导。图卡替尼tucatinib在体外抑制表达HER2的乳腺癌细胞系中的细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。与单独使用任何一种药物相比，将tucatinib与曲妥珠单抗联合使用可增加表达HER2的乳腺癌细胞的体外凋亡和小鼠模型中的抗肿瘤活性。
在大鼠和猴子重复剂量毒理学研究中，胃肠道和肝脏是毒性的主要靶器官。这与人体临床试验中的不良事件概况一致。
tucatinib给孕妇服用可能会造成胎儿伤害，并且根据动物研究结果还可能损害男性和女性的生育能力。图卡替尼tucatinib在细菌回复突变试验中没有致突变性，在体外染色体畸变试验或体内小鼠骨髓微核试验中没有致染色体断裂。
Tucatinib是HER2阳性MBC患者的一种新的靶向治疗选择。HER2CLIMB的结果显示出有利的收益风险状况并支持定期批准。安全信号包括腹泻和肝毒性，可通过标签进行控制。脑转移患者的获益允许将这一特定人群纳入适应症声明。详情请扫码咨询：
