Tucatinib (中文名图卡替尼)是 HER2 的特异性抑制剂和p糖蛋白 ( p -gp)的底物，预计会限制 CNS 的分布。然而，外排转运蛋白数量减少、酸性间质 pH 值和渗漏连接增强了 tucatinib 对肿瘤的渗透性。
不同的研究表明，与曲妥珠单抗联合时，CNS 反应增加 (12%) 和 PFS 更好，而与 T-DM1 联合时，结果显示中位 PFS 为 6.7 个月，CNS 反应为 36%。
图卡替尼 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨的组合已在多项研究中得到探索，包括一项导致 CNS 反应为 42% 和中位 PFS 为 6.7 个月的 I 期试验。HER2CLIMB 是一项 II 期试验，研究了这种三联疗法对 HER2 阳性 BCBM 的颅内反应和生存的疗效，显示 PFS 显着改善，tucatinib 组的 1 年率为 24.9% vs. 0安慰剂组 ( p < 0.001) 和中位 PFS 值分别为 7.6 和 5.4 个月。分析来自该试验的患者亚组以确定颅内反应(47.3% 对 20%)、CNS PFS(9.9 对 4.2 个月)、MOS(18.1 对 12.0 个月)和死亡风险降低(42 %)在 tucatinib 组中。
来自 HER2CLIMB 的数据还表明，与安慰剂相比，接受图卡替尼治疗的患者疾病进展或死亡减少了 62%，PFS 更长(7.6 个月与 4.1 个月)。
HER2CLIMB 的最终 OS 分析显示，tucatinib 组合的 MOS 为 24.7 个月，而安慰剂组为 19.2 个月 ( p = 0.004) 。
目前，HER2CLIMB-02正在评估图卡替尼+T-DM1在HER2阳性MBC患者中的应用。
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