在美国最近批准卡马替尼(capmatinib)之前，美国国家综合癌症网络指南推荐克唑替尼用于治疗晚期MET外显子14突变(MET ex14)NSCLC。卡马替尼在克唑替尼治疗后出现疾病进展的患者中的作用尚未确定。在这里，我们描述了一名患有转移性MET ex14 NSCLC 的患者，在对克唑替尼进行初始全身反应后，经历了孤立的中枢神经系统 (CNS) 进展，随后对 capmatinib 产生了软脑膜反应，突出了 capmatinib 的 CNS 活性。
一名 75 岁的从不吸烟的男性患者被诊断为转移性肺腺癌，携带MET外显子 14 突变(c.3028G>C，p.D1010H)，同时突变MET等位基因扩增。没有其他可靶向的致癌突变，程序性死亡配体 1 肿瘤比例评分为 80%。在最初的脑磁共振成像 (MRI) 中未发现明确的 CNS 转移。患者开始超适应症服用克唑替尼 250 mg，每天两次，并经历了临床改善和对治疗的影像学反应。治疗 9 个月后，他出现脱水、低钠血症和意识模糊。大脑和脊柱 MRI 显示左侧额沟有强化结节，符合软脑膜疾病，马尾有强化病变。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描未显示任何全身性疾病进展的证据。血浆基因分型 (Guardant360) 显示MET c.3028G>C 突变处于非常低的等位基因分数 (0.06%)，并且没有其他明显的抗性突变。
克唑替尼停用，患者接受了一剂卡铂、培美曲塞和派姆单抗治疗。他随后出现听力损失、头痛、畏光、复视、面部麻木和步态不稳。脑和脊柱成像显示两个新的 4 至 5 毫米的实质转移灶，以及沿右顶枕区、左额沟、小脑叶、第二、第三、第四、第七和第八脑神经的多个软脑膜病灶，并沿着脊髓。
卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗停用，卡马替尼 400 mg 每天两次，在获得机构审查委员会通过诺华的管理访问计划批准的研究性新药申请的知情同意后开始使用。患者注意到他的头痛、恶心、能量水平、食欲和步态在临床上迅速改善，尽管他继续经历一些持续的面部麻木、听力损失和复视。2 个月后的 MRI 成像显示脑实质内转移瘤减少，脑和脊髓软脑膜增强。
在MET ex14 例由 MET 激酶结构域(例如位置 D1228 或 Y1230)的获得性耐药突变引起的疾病进展中，将治疗从一种 I 型 MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 转换为另一种(例如克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼) , savolitinib) 不太可能有益，因为这些改变赋予了对此类药物的高水平耐药性。然而，由于药物中枢神经系统渗透受限而导致疾病进展，这是克唑替尼的一个已知问题，可能对具有更好中枢神经系统活性的其他 I 型 MET TKI(例如卡马替尼)有反应。额外的前瞻性研究(如NCT02750215) 可能有助于了解 capmatinib 可能对接受过 MET TKI 的患者最有效的临床情况，包括以前仅有 CNS 疾病进展的患者。
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