Paxlovid派洛韦德是一种口服抗病毒药物，结合了nirmatrelvir和ritonavir。2021年12月，FDA批准Paxlovid派洛韦德用于门诊患有轻度或中度COVID-19、有进展为严重疾病风险的患者。最初的临床试验数据支持其在降低进展为严重疾病和住院治疗的风险方面的效用。作为门诊环境中使用的口服药物，它可以通过减少与COVID-19感染相关的住院治疗、发病率和死亡率来降低总体成本。
Paxlovid派洛韦德有两种成分：尼马瑞韦(nirmatrelvir)和利托那韦(ritonavir)。Nirmatrelvir是一种口服蛋白酶抑制剂，对SARS-COV-23-胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶(Mpro)有活性。Mpro是病毒复制的重要组成部分，它没有公认的人类类似物。这使其成为对抗SARS-COV-2病毒的理想靶点。在小鼠模型中，与安慰剂相比，口服给药与较低的SARS-COV-2滴度相关。Nirmatrelvir主要通过CYP3A4代谢。利托那韦是一种强效P4503A4抑制剂，通常用作治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的抗逆转录病毒疗法的一部分。它增加了nirmatrelvir的生物利用度以达到治疗范围。
在模拟中，每日两次剂量的Nirmatrelvir（300毫克）和利托那韦（100毫克）在体外维持血浆谷浓度5-6倍90%有效浓度（基于健康参与者的第一项人体研究的数据）。EPIC-HR试验研究了Paxlovid派洛韦德对于患有严重疾病的风险增加但不需要住院的COVID-19感染患者的安全性和有效性。这是一项2/3期双盲、随机、对照试验，共有2246名参与者（有症状、未接种疫苗、具有高危特征的非住院成年人），并包含1:1的药物组和安慰剂组。常见不良事件主要为1级（表示轻度严重），并在完成治疗后得到缓解。当比较Paxlovid派洛韦德与安慰剂时，这些不良事件包括味觉障碍（5.6%vs.0.3%）、腹泻（3.15%vs.1.6%）、头痛（1.4%vs.1.3%）和呕吐（1.1%vs.0.8%）。接受Paxlovid派洛韦德治疗的患者比安慰剂接受者发生的3级或4级不良事件较少（4.1%vs.8.3%），不良事件较少（1.6%vs.6.6%），需要停药的不良事件也较少（2.15vs.4.2%）。在这项研究中，共有13人死亡，全部为安慰剂接受者。总共85%的患者报告了至少一种副作用，30%的患者报告了三种或更多不良反应。大多数症状在服用Paxlovid派洛韦德后1-2小时内出现，并在停药后24小时内缓解。郑等人。在对13项研究的荟萃分析中还发现Paxlovid派洛韦德对批准人群的使用是安全有效的。值得注意的是，这些研究排除了急性COVID-19感染的重要高危人群，例如孕妇和哺乳期患者，因此有必要进行范围界定审查。
