卡博替尼Cabozantinib联合抗PD-L1治疗不会导致四种小鼠HCC模型的效果增加

　　由于据报道抑制 c-MET 会导致 PD-L1 表达增加，我们检测了卡博替尼(Cabozantinib)处理的人 HCC 细胞和小鼠 HCC 样品中的 PD-L1 表达。总体而言，没有获得一致的结果，并且卡博替尼不影响四种小鼠模型中的 PD-L1 表达。

　　一项测试卡博替尼和抗 PD-L1 联合治疗晚期 HCC 的临床试验正在进行中。我们研究了联合卡博替尼和抗 PD-L1 治疗是否可以增加四种临床前模型中的生长抑制。单独或联合使用卡博替尼和抗 PD-L1 治疗小鼠。在所测试的模型中，单独使用抗 PD-L1 治疗未显示出任何治疗效果。。此外，在 c-Met/β-catenin 和 Akt/c-Met HCC 模型中，与单独使用卡博替尼相比，联合卡博替尼和抗 PD-L1 治疗均未提高疗效。在 Akt/Ras 和 c-Myc HCC 模型中也没有显示任何功效）。

　　接下来，我们对 c-Met/β-catenin 和 Akt/c-Met HCC 模型中的卡博替尼和抗 PD-L1 联合疗法进行了详细分析。病变的组织学评估显示，所有治疗策略都不会影响两种模型中肿瘤的整体组织学特征。随后，我们研究了肝脏组织和 c-Met 脾脏中的免疫细胞群，包括 CD3+ CD8+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ PD-1+、CD3+ CD4+ PD-1+、CD3+ CD8+ CTLA4+ 和 CD3+CD4 +CTLA4+ /β-连环蛋白和 Akt/c-Met 小鼠。

　　与载体/IgG 治疗的对照小鼠相比，卡博替尼治疗并未导致两种模型中测试的免疫细胞群发生显着变化。在 Akt/c-Met 小鼠 HCC 中，联合卡博替尼和抗 PD-L1 导致脾脏 CD3+ CD8+ 和 CD3+ CD4+ PD-1+ 细胞以及 CD3+CD8+ PD-1+ 细胞增加在肝肿瘤组织中。然而，在 c-Met/β-catenin 小鼠病变中未观察到这些变化。

　　总之，我们的研究表明卡博替尼不会在 HCC 细胞中诱导 PD-L1 表达。联合卡博替尼和抗 PD-L1 治疗不会在所测试的小鼠模型中提高治疗效果。更多详情可咨询下方微信。