奥希替尼（AZD9291）是表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌的标准治疗方法。然而，药物诱导的间质性肺病 (ILD) 被认为是与 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相关的严重不良事件。我们在此报告了一名 78 岁的 IV 期肺腺癌女性，在 21 号外显子上具有 EGFR L858R 突变，她在奥希替尼诱导的 ILD 后接受了阿法替尼的再激发治疗，并伴有机化性肺炎模式。这是在奥希替尼诱导的 ILD 后再次使用阿法替尼成功的第一份报告。在奥希替尼诱导的 ILD 后使用其他 EGFR-TKI 治疗可能是后续治疗的一种选择。
我们在此报告了一名患者在接受奥希替尼（AZD9291）治疗后出现 ILD 并随后成功改用阿法替尼的病例。奥希替尼是一种不可逆的 EGFR-TKI，最近获批用于 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线治疗。在临床实践中，有两种潜在的方案可用于治疗 EGFR 突变 NSCLC 患者：1）奥希替尼（一线治疗），然后是其他非 EGFR-TKI 药物（二线治疗）；或 2) 仅在EGFRT790M 阳性患者中使用第一代/第二代 TKI，然后使用奥希替尼。然而，在奥希替尼诱导的 ILD 作为一线治疗后，应选择哪种 EGFR-TKI 进行再次治疗尚不清楚。
已有几例由第一代 EGFR-TKI 诱导的 ILD 后药物再激发的报道。这是因为 EGFR-TKI 是具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者的关键药物。最近，一些报告表明，在仔细评估潜在风险和益处后，可以考虑使用奥希替尼（AZD9291）与类固醇联合用药。使用 EGFR-TKI 进行再激发有两种方法：1) 使用相同的 EGFR-TKI 加/不加类固醇或 2) 换用其他 EGFR-TKI。在我们的案例中，患者的一般情况不允许使用化疗，并且在停止初始治疗后迅速复发。考虑到再次攻击导致 ILD 复发的风险，我们选择了另一种 EGFR-TKI（阿法替尼）进行二线治疗。
在 AURA3 研究中，奥希替尼组 7% 的日本患者发生 ILD，所有患者均康复。在 FLAURA 研究的日本子集中，奥希替尼组 (12.3%) 的 1-2 级 ILD 和肺炎发生率高于吉非替尼组 (1.8%)。然而，两组≥3 级 ILD 和肺炎的发生率相同（各 2%）。在大多数 1-2 级 ILD 病例中，没有报告任何症状，这些是唯一的放射学发现 。最近，在接受奥希替尼治疗的患者中发现了与 ILD 不同的频繁短暂性无症状肺混浊 (TAPO)。TAPO 的发生率从 20% 到 35%。在大多数情况下，这些混浊是无症状的、局部的并且会自发消失。已经表明，TAPO 可能被误认为是孤立的肺部进展或药物诱导的 ILD。然而，这些病变应与 ILD 的鉴别诊断相区别，例如肺炎、疾病进展、肺水肿、出血、放射性肺炎和先前的间质性肺炎。在本例中，患者有症状性肺部混浊，并通过 BAL 和 TBLB 数据的评估被诊断为具有机化性肺炎模式的 ILD。
然而，阿法替尼也与副作用有关（例如，肺炎和 ILD），发生率从 1.3% 到 4.4%。在一项涉及 1,600 名日本阿法替尼患者的真实世界治疗的大型观察性研究中，ILD 的危险因素是男性、年龄 > 65 岁、PS 2-4、骨转移、对侧肺转移的存在以及之前的放疗时间1 年。因此，有必要在考虑这些风险和益处的同时确定是否重新使用 EGFR-TKI。在本例中，患者具有其中一些风险因素，例如 PS 2 和高龄。然而，她的一般情况在第二次治疗前没有初次治疗前那么严重。因此，我们认为她能够耐受 EGFR-TKI 治疗。此外，我们预计第二代 EGFR-TKI 在该患者中比第一代 EGFR-TKI 更有效。我们选择了另一种 EGFR-TKI（阿法替尼）以避免使用奥希替尼（与 ILD 相关）。此外，考虑到治疗效果，预计奥希替尼不会有效，因为患者表现出早期复发。
总之，我们在此报告了在奥希替尼（AZD9291）诱导的 ILD 后再次使用阿法替尼成功的放射学和病理学发现。这是在奥希替尼诱导的 ILD 后改用奥希替尼以外的 EGFR-TKI 的第一份报告。在奥希替尼诱导的 ILD 后使用其他 EGFR-TKI 治疗可能是后续治疗的一种选择。仔细监测患者的任何相关 ILD 症状的临床过程对于确保早期发现和预防危及生命的 ILD 的发展可能很重要。需要额外的病例报告来解决这个问题。微信扫描下方二维码了解更多：
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