在双盲、安慰剂对照、多中心 III 期 PRIMA 试验中研究了尼拉帕尼(niraparib)作为晚期卵巢癌维持治疗的疗效。该试验招募了年龄≥18 岁、新诊断、组织学证实的晚期高级别卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的患者，这些患者对铂类化疗达到了研究者评估的完全或部分反应。晚期肿瘤是根据国际妇产科联合会 (FIGO) 标准分类为 III 期或 IV 期的肿瘤；符合条件的 III 期疾病包括无法手术的肿瘤，或初次减瘤手术后可见的残留肿瘤，并且对 IV 期疾病没有限制。无论分期如何，都允许预先接受新辅助化疗。
评估肿瘤的 HRD 状态，并将 HRd 患者作为一个群体进行疗效分析（随后称为 HRd 群体）。HRD 被定义为存在有害的BRCA基因突变和/或 myChoice®测试得分≥ 42 / 100（得分越高表示基因组异常水平越高）。HRp患者或具有未确定HRD状态的患者被包括在总体人群中。HRd 人群和总体人群中的 尼拉帕尼组和安慰剂组在基线时的患者人口统计数据通常很好地平衡。
患者在接受最后一剂铂类化疗后 12 周内随机接受口服尼拉帕尼或安慰剂治疗。随机治疗以 28 天为周期持续 36 个月；由于患者或医生的偏好、不可接受的毒性或疾病进展，治疗可能会停止。在试验开始时，尼拉帕尼以每天一次的固定剂量 300 mg 给药。为提高安全性而修改方案后，在基线时体重 < 77 kg 和/或血小板计数 < 150,000 血小板/μL的患者中，尼拉帕尼的剂量减少至每天一次 200 mg。
主要终点是无进展生存期 (PFS)，首先在 HRd 人群和总体人群中进行分层分析。PFS 定义为从随机化到疾病进展或任何原因死亡的时间。疾病进展通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准通过盲法中央审查确定。每12周使用磁共振成像或计算机断层扫描对患者的疾病进展进行评估，直至停止治疗。
在 HRd 人群和总体人群中，与安慰剂相比，尼拉帕尼显着 (p < 0.001) 延长了 PFS。在两个患者群体中，疾病进展或死亡的风险比 (HR) 有利于尼拉帕尼 (HR < 1)。在几个预先指定的患者亚组中，尼拉帕尼与安慰剂相比也延长了 PFS [探索性分析]。在BRCA突变 HRd、非BRCA突变 HRd 或 HRp 患者中，与安慰剂相比，尼拉帕尼降低了疾病进展或死亡的风险。
尼拉帕尼 300 mg 每日一次固定给药方案的疗效与试验后期引入的个体化 200 或 300 mg 每日一次给药方案一致。在修正前接受固定尼拉帕尼 300 mg 剂量或安慰剂的 475 名患者中，尼拉帕尼与安慰剂组的 PFS 的 HR 为 0.59（95% CI 0.46-0.76），在接受治疗的 258 名患者中为 0.69（95% CI 0.48-0.98）方案修改后的个体化尼拉帕尼剂量或安慰剂；这些分析中未报告 PFS。固定和个体化 尼拉帕尼给药亚组之间未报告显着的治疗差异。在中期生存分析时，总体生存数据还不成熟，在 733 名患者的总体人群中只有 79 人死亡。表中报告了 HRd 人群和总体人群中使用尼拉帕尼和安慰剂的 24 个月估计的 Kaplan-Meier 生存概率表22。更多详情可咨询下方微信。
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