乐伐替尼/仑伐替尼在肝细胞癌肝移植患者中的疗效

　　越来越多的证据报告了索拉非尼在肝移植 (LT) 肝细胞癌 (HCC) 患者中的作用。然而，乐伐替尼/仑伐替尼在这一人群中的临床影响是有限的。我们的研究招募了 10 名 HCC 患者，他们在我们研究所的 LT 后接受了乐伐替尼。部分缓解率为20%，疾病控制率为70%。中位无进展生存期和总生存期分别为 3.7 个月和 16.4 个月。不良事件 (AE) 的严重程度主要为 1-2 级，大多数患者都能耐受。此外，将 25 名接受乐伐替尼治疗的未接受 LT 的 HCC 患者确定为对照组；这两组之间的生存率或不良事件没有显着差异。我们研究的意义在于它是第一个研究乐伐替尼在 LT HCC 患者中的疗效和安全性的研究。它为医生提供了更多关于乐伐替尼在临床实践中在这一特殊人群中的作用的信息。

　　肿瘤复发是接受肝移植（LT）的肝细胞癌（HCC）患者最常见的死亡原因。最近，乐伐替尼被批准用于不可切除的HCC患者的全身治疗；然而，乐伐替尼在 LT 后 HCC 患者中的作用仍不清楚。2008-2018年我院肝移植术后复发HCC患者56例，其中10例接受乐伐替尼治疗。此外，为了了解乐伐替尼在 LT 和非 LT 环境中临床影响的差异，从我们的 HCC 数据库中确定了 25 名接受乐伐替尼治疗的未接受 LT 的 HCC 患者，并将其视为对照组。LT组部分缓解率为20%，疾病稳定率为50%，疾病控制率为70%；中位无进展生存期（PFS），治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）分别为3.7、3.6和16.4个月。不良事件 (AE) 的严重程度主要为 1-2 级，大多数患者耐受副作用。PFS/OS 没有显着差异，我们观察到这两组之间的 AE 模式相似。我们的研究证实了乐伐替尼在临床实践中对 LT 和非 LT HCC 患者的疗效和安全性相当。

　　越来越多的证据表明乐伐替尼/仑伐替尼在现实临床实践中对 HCC 患者的作用；然而，关于乐伐替尼在 LT HCC 患者中的信息非常有限。我们的研究首次调查了乐伐替尼在这一特殊人群中的疗效和安全性，包括与没有 LT 的 HCC 患者相比相似的缓解率、PFS 和 OS；此外，这两组之间的不良事件没有显着差异。大多数患者接受了乐伐替尼后的抗癌治疗；尽管 LT 的 HCC 患者没有给予免疫检查点抑制剂，但 OS 仍不逊于没有 LT 的 HCC 患者。我们的研究结果表明，乐伐替尼在临床实践中对伴有 LT 的 HCC 患者的疗效和安全性。

　　过去，不适合局部治疗的 HCC 患者的治疗方式是有限的。2007 年，索拉非尼被批准显着延长这些患者的总生存期，并成为 10 年内唯一推荐的一线全身治疗。最近，一项 III 期开放标签随机对照试验 REFLECT 研究显示，与索拉非尼相比，乐伐替尼/仑伐替尼的 OS 非劣效。因此，索拉非尼和乐伐替尼均被视为不可切除 HCC 患者 TKI 的一线药物。然而，没有前瞻性随机对照试验关注索拉非尼或乐伐替尼的疗效和安全性；对 LT 后复发性 HCC 患者进行的研究仍然很少。迄今为止，已经有几个案例系列证明了索拉非尼对 LT 后复发性 HCC 患者的疗效和安全性。报告的 OS 从 5.4 个月到 20.1 个月不等；西班牙的一项研究提到了 54% 的最高疾病控制率。此外，大多数 LT 后复发性 HCC 患者不能耐受标准剂量 400 mg 每天两次的索拉非尼，导致频繁减量。迄今为止，关于乐伐替尼在 LT 后环境中使用的病例报告有限。皮内罗等人。报道一名患有慢性 HCV 的非肝硬化男性患者在 LT 后 5 年出现肿瘤复发，然后接受乐伐替尼12 mg/天的剂量至少 16 个月。我们的研究显示 10 名 LT 后肿瘤复发的 HCC 患者，其中所有这些患者都接受了索拉非尼和乐伐替尼治疗。迄今为止，这是 LT 后最大规模的乐伐替尼队列研究。

　　在我们的研究中，乐伐替尼在索拉非尼之后开具处方，被视为二线或后线治疗。序贯使用索拉非尼-乐伐替尼的原因与审批时间有关，其中索拉非尼和乐伐替尼分别于2007年和2008年获批；因此，索拉非尼是唯一一种在肿瘤复发时被批准用于全身治疗的药物。迄今为止，很少有研究调查乐伐替尼在索拉非尼失败后的疗效和安全性。我们之前的研究重点关注乐伐替尼对索拉非尼失败 HCC 患者的临床影响，结果显示中位 PFS 和 OS 分别为 3.3 个月和 9.9 个月；结果显示，乐伐替尼不劣于其他 HCC 的二线治疗，如雷莫芦单抗或瑞戈非尼 。为了探讨乐伐替尼在 LT 和非移植环境中的效果是否不同，将一组没有 LT 的 HCC 患者确定为对照组。LT 组与对照组的 PFS 和 OS 无统计学差异，表明乐伐替尼在 LT 复发性 HCC 患者中的疗效和安全性可接受。

　　我们的研究证实了乐伐替尼/仑伐替尼在临床实践中对 LT 和非 LT 的 HCC 患者具有相似的疗效和安全性。微信扫描下方二维码了解更多：