从 2013 年 7 月 9 日至 2015 年 4 月 6 日，157 名患者以 1:1 的比例随机分配接受卡博替尼 (n = 79) 或舒尼替尼（Sunitinib） (n = 78)。总体而言，治疗组之间的基线人口统计和特征是平衡的。根据 IMDC 标准，81% 的患者为中等风险，19% 为低风险。25% 的患者之前没有进行过肾切除术，36% 的患者有骨转移，73% 的患者有两个或更多的转移部位。83% 的患者确定了肿瘤 MET 状态；所有随机患者中有 39% 为 MET 阳性，44% 为 MET 阴性。
截至 2016 年 9 月 15 日每个 IRC 的 PFS 数据截止日期，卡博替尼组 10 名（13%）患者和舒尼替尼组 2 名（3%）患者仍在接受研究治疗。截至该日期的中位随访时间为 25.0 个月（IQR 21.9-30.9）。对于 IRC 评估，157 名患者中的 156 名可获得放射影像肿瘤图像（舒尼替尼组中有 1 名患者拒绝参与放射影像采集）。对于这 156 名患者，100% 的通过数据截止的已知肿瘤图像被检索到。
根据 IRC 的评估，截至 2016 年 9 月 15 日截止日期，观察到 92 例 PFS 事件（卡博替尼 43 例，舒尼替尼 49 例）。卡博替尼显着改善每个 IRC 的 PFS;每个 IRC 的中位 PFS 为 8.6 个月（95% CI 6.8-14.0），卡博替尼为 5.3 个月（95% CI 3.0-8.2）（HR 0.48 [95% CI 0.31-0.74]；p = 0.0008）。使用相同截止日期和审查规则的每个研究者评估的结果与独立评估的结果一致；每位研究者的中位 PFS 为 8.3 个月（95% CI 6.5-12.4），卡博替尼组为 5.4 个月（95% CI 8.2；HR 0.56 [95% CI 0.37-0.83]；p = 0.0042）。
基于分层因素和 MET 表达水平的 IRC 评估的 PFS 亚组分析见附录。基于分层因素的亚组中的相对治疗效果与总体人群的结果一致。对于 MET 阳性患者 (n = 62)，卡博替尼的中位 PFS 为 13.8 个月 (95% CI 5.7-22.1)，舒尼替尼为 3.0 个月 (95% CI 2.5-5.4) (HR 0.32 [95% CI 0.16-0.63] ）。对于 MET 阴性患者 (n = 69)，卡博替尼的中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI 14.6)，舒尼替尼的中位 PFS 为 6.1 个月 (95% CI 3.6-9.6) (HR 0.67 [95% CI 0.37-1.23])。
截至 2016 年 9 月 15 日，通过 IRC 评估，在 79 名卡博替尼患者中，63 名（80%）观察到肿瘤靶病变减少，而 78 名舒尼替尼患者中有 39 名（50%）。在卡博替尼组的 16 名患者（20% [95% CI 12.0-30.8]）和舒尼替尼组的 7 名患者（9% [95% CI 3.7-17.6]）中观察到每个 IRC 确认的客观缓解。所有的反应都是部分反应。卡博替尼组的疾病控制率（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）为 75%（79 名患者中的 59 名），舒尼替尼组为 47%（78 名患者中的 37 名）。使用相同的截止日期，在卡博替尼组的 26 名患者（33% [95% CI 22.7-44.4]）和在卡博替尼组的 9 名患者（12% [95% CI 5.4-20.8]）中观察到每个研究者评估确认的客观反应舒尼替尼组。使用卡博替尼观察到每位研究者确认的完全缓解；所有其他反应都是部分反应。每位研究者的疾病控制率为 76%（60 名患者）使用卡博替尼和 49%（38 名患者）使用舒尼替尼。
对于每个 IRC 的 ORR，卡博替尼组 6 名患者和舒尼替尼组 18 名患者的图像无法评估或缺失肿瘤反应。这些患者中止或未接受研究治疗的原因如下：不良事件（卡博替尼组 5 人对比舒尼替尼组 6 人）、撤回同意（1 比 9）、死亡（0 比 2）和疾病进展（0 比 2 1）。与那些图像得到充分评估的患者相比，那些具有无法评估或缺失的基线后放射影像图像的患者的基线特征和处置在附录中进行了总结。一些特征不同；例如，在舒尼替尼组中，在那些无法评估或丢失基线后放射影像学图像的患者中，28% 的患者患有低危疾病，22% 的患者 ECOG PS 为 2，而 17% 的患者患有低危疾病和10% 的 ECOG PS 为 2 的图像得到充分评估。
截至 2017 年 7 月 1 日，中位随访时间为 35.4 个月（IQR 31.4-40.4）的 OS 数据截止日期，已发生 90 例死亡（卡博替尼组 79 名患者中的 43 名和舒尼替尼组 78 名患者中的 47 名）团体）。卡博替尼的中位 OS 为 26.6 个月（95% CI 14.6-不可估计），舒尼替尼的中位 OS 为 21.2 个月（95% CI 16.3-27.4）。死亡的分层 HR 为 0.80。卡博替尼组 51 名（65%）患者和舒尼替尼组 50 名（64%）患者接受了后续抗癌治疗（手术、放疗或全身治疗），其中 48 名（61%）和 48 名（62 %），分别。全身治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（卡博替尼组 38 [48%] 对舒尼替尼组 37 [47%]）、mTOR 抑制剂（15 [19%] 对 18 [23%]）和 PD-1 检查点抑制剂（ 14 [18%] 对 15 [19%]）。
截至 2016 年 9 月 15 日数据截止日期，卡博替尼治疗患者 (n = 78) 的中位暴露持续时间为 6.5 个月 (IQR 2.8-16.5)，舒尼替尼治疗患者 (n = 72)。36 名接受卡博替尼治疗的患者 (46%) 和 25 名接受舒尼替尼治疗的患者 (35%) 发生了剂量减少。卡博替尼的中位平均日剂量为 50.3 mg (IQR 41.8-60.0)，舒尼替尼为 44.7 mg (IQR 35.1-50.0)（研究治疗期间）。卡博替尼组 16 例（21%）和舒尼替尼组 16 例（22%）因不良事件中断治疗。
75 名 (96%) 卡博替尼治疗患者和 71 名 (99%) 舒尼替尼治疗患者记录了任何级别的不良事件，无论因果关系。53 名 (68%) 卡博替尼治疗患者和 47 名 (65%) 舒尼替尼治疗患者发生了 3 级或 4 级不良事件。最常见的 3 级或 4 级不良事件是高血压（卡博替尼组 22 [28%] 对舒尼替尼组 15 [21%]）、腹泻（8 [10%] 对 8 [11%]）、疲劳（ 5 [6%] 对 12 [17%]）和血小板计数减少（1 [1%] 对 8 [11%]）。3 名 (4%) 卡博替尼患者和 7 名 (10%) 舒尼替尼患者发生 5 级不良事件。两个 5 级不良事件（急性肾衰竭和败血症）被认为与卡博替尼有关，四个 5 级不良事件（血管病、败血症、呼吸衰竭、猝死）被认为与舒尼替尼有关。更多详情可咨询下方微信。
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