伊马替尼(imatinib)的使用与GIST的改善有关

　　大约 5% 的 GIST 起源于直肠，历史上通常进行根治性切除术。关于伊马替尼（imatinib）时代直肠 GIST 的结果知之甚少。

　　方法

　　使用前瞻性维护的数据库，我们回顾性分析了 1982 年至 2016 年在我们中心治疗的 47 例局部原发性直肠 GIST，按 2000 年伊马替尼上市时间进行分层。总体而言，疾病特异性和无复发生存期（OS、DSS 和RFS) 采用 Kaplan-Meier 方法进行分析。

　　结果

　　直肠 GIST 占 663 例原发性 GIST 的 7.1%。伊马替尼前时代有 17 名患者，伊马替尼时代有 30 名患者。两组的随访、年龄、性别、Miettinen 风险和距肛缘的距离相似。在伊马替尼时代，诊断时肿瘤较小（中位数 4.0 对 5.0 cm，p=0.029），30 名患者中有 24 名接受了围手术期伊马替尼治疗。在高危患者中，接受伊马替尼新辅助治疗的 13 名患者与直接接受手术治疗的 21 名患者相比，器官保留和切缘阴性更为常见。接受围手术期伊马替尼 (n=15) 的高危患者的 5 年 OS、DSS、局部 RFS 和远处 RFS 比未接受伊马替尼 (n=19) 的患者。

　　结论

　　伊马替尼（imatinib）的使用与直肠 GIST 的器官保存和改善肿瘤学结果有关。

　　我们的报告与其他现代系列不同。首先，我们的数据代表了最大的单一机构经验，来自具有成熟随访的前瞻性维护数据库，而不是治疗策略和随访模式不同的多个机构。我们的系列跨越了历史和伊马替尼时代，而一些出版物仅在最近的时代。一些包括由于可获得性（伊马替尼前）或因为临床上认为没有适应症而未接受伊马替尼的患者；通常这些患者被分析为一组或没有明确指定。最后，我们能够对 96% 的患者的 Miettinen 风险组进行分类，而在许多其他报告中，风险状态通常不清楚或没有对照组。因此，我们能够通过围手术期是否接受伊马替尼来比较高危患者（占我们队列的 76%）的结果。

　　对于原发性 GIST，新辅助伊马替尼（imatinib）可诱导肿瘤缩小，但完全缓解很少见。在包括 83 名接受伊马替尼新辅助治疗的直肠 GIST 患者的六个回顾性系列中，有 60 名（72.3%）部分缓解，18 名（21.7%）疾病稳定，3 名（4.8%）完全缓解，1 名（1.2%） RECIST–的疾病进展。我们的研究增加了另外 21 名接受新辅助伊马替尼治疗的患者，然而，我们的部分缓解率较低，为 42%。然而，体积减小并不总是 GIST 反应的可靠指标，CT 上的密度通常是更好的指标。我们的患者在手术中只有 20% 的残留存活肿瘤和中位有丝分裂指数为 0，这与强大的治疗效果一致。缺乏治疗反应应促使进行肿瘤突变分析，因为一名在手术中具有 100% 存活肿瘤的患者具有对伊马替尼耐药的继发突变。

　　伊马替尼（imatinib）时代与更多的直肠和括约肌保留有关。虽然很明显 GIST 不需要区域淋巴结切除术，但新辅助伊马替尼有助于较小的手术。在 34 名高危患者中，13 名接受伊马替尼新辅助治疗的患者中有 12 名 (92%) 接受了低位前切除或局部切除，而 21 名中只有 10 名 (48%) 未接受。如此高的器官保存率与之前的一些报道一致，但并非全部报道。

　　总之，在高危直肠 GIST 中，新辅助伊马替尼（imatinib）治疗与更高的器官和括约肌保留率以及更低的切缘阳性率相关。尽管高达三分之一的边缘呈阳性，但接受围手术期伊马替尼的患者没有局部复发。伊马替尼治疗与减少远处复发相关，在那些确实经历过远处复发的患者中，可以通过进一步的伊马替尼治疗和手术来挽救，导致伊马替尼时代迄今为止没有与疾病相关的死亡。总体而言，我们相信这种方法可以在不影响（并可能改善）肿瘤学结果的情况下更好地保存器官。

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