在一项临床试验中试验人员试图通过比较中性粒细胞耗竭与劳拉替尼治疗来确定中性粒细胞是否支持肿瘤进展，以及劳拉替尼是否靶向中性粒细胞。将KPC mT4细胞植入同系小鼠的胰腺中，并通过在2周内每3天给予抗Ly6G抗体来耗尽中性粒细胞，然后收获肿瘤进行分析。此外，将中性粒细胞耗竭与每日劳拉替尼治疗相结合，以确定中性粒细胞耗竭对劳拉替尼治疗疗效的影响。正如预期的那样，通过流式细胞术测定的抗Ly6G处理动物的肿瘤中的中性粒细胞显着降低。和IHC分析。重要的是，与用对照IgG和载体治疗的小鼠相比，中性粒细胞耗竭或劳拉替尼（Lorlatinib）治疗后原位PDAC肿瘤的重量显着降低。有趣的是，与任何一种治疗相比，劳拉替尼治疗联合消耗中性粒细胞的益处没有增加。
劳拉替尼（Lorlatinib）可以通过中性粒细胞以限制PDAC的进展
此外，发现中性粒细胞耗竭减少了中性粒细胞耗竭的增殖，这是通过中性粒细胞耗竭小鼠肿瘤中Ki67细胞的减少来衡量的，但是当比较中性粒细胞耗竭与单独的劳拉替尼或中性粒细胞耗竭和劳拉替尼的组合时，没有观察到Ki67细胞的任何差异 。最后，与对照IgG和载体相比，通过抗Ly6G在中性粒细胞耗尽小鼠中，胶原蛋白沉积和αSΜΑ成纤维细胞的积累也减少了，从而减少了肿瘤相关纤维化。此外，与单独使用劳拉替尼治疗或劳拉替尼联合中性粒细胞耗竭相比，没有观察到纤维化的进一步减少 。为了评估劳拉替尼是否对CAF有直接的抑制作用，分析了KPC小鼠模型中从PDAC肿瘤中分离出的两种独立的CAF细胞系，并且发现劳拉替尼对CAF增殖，嵌入CAF的胶原蛋白I凝胶的基质收缩或CAF活化标志物Acta2和Col1a1的基因表达没有影响，当CAF在劳拉替尼存在下用KPC-CM刺激CAF时 。这些结果表明，劳拉替尼特异性靶向中性粒细胞来抑制PDAC，因为没有看到劳拉替尼在中性粒细胞消耗小鼠中的附加作用。
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