卡马替尼Capmatinib 是一种具有口服生物利用度、高效和选择性的 MET 抑制剂，已被批准用于治疗具有METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。该研究调查了卡马替尼对MET失调晚期实体瘤患者单次口服地高辛和瑞舒伐他汀药代动力学的影响。
这是一项多中心、开放标签、单序列研究。在第 1 天对患有MET失调的晚期实体瘤成年患者给予含有 0.25 mg 地高辛和 10 mg 瑞舒伐他汀的口服药物混合物，然后在第 22 天给予卡马替尼。在第 11 天和第 32 天之间，每天两次给予卡马替尼 400 mg，以确保达到药物相互作用评估的稳态。评估了鸡尾酒药物的药代动力学和卡马替尼的安全性。
招募了 32 名患者。与单独使用地高辛相比，地高辛加卡马替尼Capmatinib的浓度-时间曲线下面积从零到无穷大和最大浓度的几何平均比值(90% 置信区间)分别为 1.47(1.28、1.68)和 1.74(1.43、2.13)，分别。与单独使用瑞舒伐他汀相比，瑞舒伐他汀加卡马替尼的曲线下面积与无穷大和最大浓度的几何平均比值(90% 置信区间)分别为 2.08(1.56.2.76)和 3.04(2.36.3.92)。最常见的不良事件(所有级别≥25%)是恶心、虚弱、便秘、呕吐、外周水肿和发热。最常见的 3/4 级不良事件(≥5%)是贫血、肺栓塞、虚弱、呼吸困难、恶心和呕吐。
该研究表明卡马替尼Capmatinib是 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的抑制剂，具有临床相关的药物相互作用潜力。卡马替尼耐受性良好，未观察到意外的安全问题。
体外数据表明，capmatinib 可以抑制转运蛋白 P-gp(Ki 为 12.0 μM)和 BCRP(Ki 为 8.20 μM)。在每天两次 400 mg 的治疗剂量下，肠道中估计的最大腔内浓度约为 3880 μM(剂量/250 mL)，这是 P-gp 和 BCRP Ki 的 300 倍以上。因此，临床 DDI 研究被认为是必要的，以确认卡马替尼是否可能抑制肠道 P-gp 和 BCRP，并可能导致 P-gp 和 BCRP 底物的吸收增加。因此，这项研究是在MET患者中进行的‐失调的晚期实体瘤，卡马替尼以多次剂量给药直至达到稳态，这允许评估卡马替尼对相关患者群体中 P-gp 和 BCRP 的最大抑制作用。
总之，本研究的临床数据证实卡马替尼Capmatinib是 P-gp 和 BCRP 转运蛋白的抑制剂，具有临床相关的药物相互作用潜力。此外，研究人群对卡马替尼的耐受性良好，没有重大或新的安全问题。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
