索托拉西布amg510在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性如何？索托拉西布amg510是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。
此前，2021年5月29日，FDA批准索托拉西布amg510用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。
在CodeBreak 100试验中，共招募了174例局部晚期或转移性KRAS G12C突变实体瘤患者。值得注意的是，82.8%的患者既往接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。在I期（n=48）中，主要终点是安全性和耐受性；关键的次要终点是药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。在II期（n=126）中，主要终点为ORR；关键的次要终点包括：DOR、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）和安全性。
研究结果显示，索托拉西布amg510在KRAS G12C突变NSCLC患者中的2年总生存率（OS）为32.5%。另外的结果显示，总客观缓解率（ORR）为40.7%，疾病控制率（DCR）为83.7%。此外，中位缓解持续时间（DOR）为12.3个月，≥12个月的DOR率为50.6%。中位无进展生存期（PFS）为6.3个月；中位总生存期（OS）为12.5个月，1年的OS率为50.8%。
其他研究结果表明，无论PD-L1表达如何，索托拉西布amg510都观察到临床活性：在PD-L1表达低于1%（n=31）的患者中，12个月PFS率为51.6%；在PD-L1表达为1%~49%（n=21）的患者中，12个月PFS率为28.6%；在PD-L1表达≥50%（n=4）的患者中，12个月PFS率为25.0%。长期使用索托拉西布amg510治疗未观察到新的安全问题。21%的患者发生3/4级治疗相关不良反应（TRAE）。值得注意的是，没有发生与TRAE相关的死亡，也没有任何TRAE导致治疗1年后停药。
总而言之，绝大多数的毒性很低，患者不用太担心。22%的患者需要调整剂量或中断剂量；大约6%的患者需要停药。
