在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，MET外显子 14 跳跃突变发生率为 3% 至 4%，MET扩增发生率为 1% 至 6%。卡马替尼capmatinib是 MET 受体的选择性抑制剂，已在具有各种 MET 激活类型的癌症模型中显示出活性。
方法：我们开展了一项多队列 2 期研究，评估卡马替尼在MET失调的晚期 NSCLC 患者中的疗效。根据先前的治疗方案和MET状态(根据肿瘤组织中的基因拷贝数，MET外显子 14 跳跃突变或MET扩增)将患者分配到队列中。患者每天两次服用卡马替尼(400 毫克片剂)。主要终点是总体反应(完全或部分反应)，关键次要终点是反应持续时间;两个终点均由一个独立审查委员会进行评估，该委员会的成员对队列分配一无所知。
结果：共有 364 名患者被分配到队列中。在具有MET外显子 14 跳跃突变的 NSCLC 患者中，69 名先前接受过一或两线治疗的患者中有 41%(95% 置信区间 [CI]，29 至 53)和 68%( 95% CI，48 至 84) 的 28 名先前未接受过治疗的患者;中位反应持续时间分别为 9.7 个月(95% CI，5.6 至 13.0)和 12.6 个月(95% CI，5.6 至无法估计)。在基因拷贝数小于 10 的MET扩增的先前治疗患者中观察到有限的疗效(7% 至 12% 的患者有总体反应)。在MET患者中扩增和基因拷贝数为 10 或更高，在 29%(95% CI，19 至 41)的先前接受过治疗的患者和 40%(95% CI，16 至 68)未接受过治疗的患者中观察到总体反应之前的治疗。最常报告的不良事件是外周水肿(51%)和恶心(45%);这些事件大多是 1 或 2 年级的。
卡马替尼capmatinib在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在先前未接受治疗的患者中。met扩增晚期NSCLC的疗效在基因拷贝数高的肿瘤中高于基因拷贝数低的肿瘤。毒副反应以轻度外周水肿和恶心为主。
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