劳拉替尼 (Lorlatinib) 或基于培美曲塞的化疗 (PEM) 是第二代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(如艾乐替尼)对 ALK 阳性 NSCLC 患者失败后的标准治疗方法。然而，关于艾乐替尼失败后这些治疗的临床结果的数据很少。
方法
我们回顾性分析了 2012 年 12 月至 2020 年 8 月艾乐替尼失败后接受劳拉替尼(劳拉替尼组)或 PEM(PEM 组)作为后治疗的 ALK 重排 NSCLC 患者。
结果
在艾乐替尼治疗期间出现疾病进展的 90 名患者中，其中 38 名接受了 PEM(n = 22)或劳拉替尼(n = 16)作为后续治疗。PEM 和劳拉替尼组的客观缓解率和中位无进展生存期相似(客观缓解率：45% 对 44%，p = 0.92;中 位无进展生存期：6.9 个月对 6.2 个月，p = 0.83.分别)。22 名 PEM 患者和 14 名劳拉替尼患者在治疗期间出现疾病进展。中枢神经系统 (CNS) 是两组中最常见的进展部位。在基线时无 CNS 转移的患者中，与 PEM 组相比，劳拉替尼组 CNS 进展的累积发生率随时间推移较低 ( p = 0.045)，而在基线时有 CNS 转移的患者中，CNS 进展的累积发生率无显着差异两组之间 CNS 进展的发生率 ( p = 0.43)。
结论
艾乐替尼失败后 PEM 和劳拉替尼(Lorlatinib) 的临床结果在 ALK 阳性 NSCLC 患者中相似。
在大约 2% 到 5% 的 NSCLC 中发现了 ALK 重排。在几项 3 期研究中发现，与铂类化疗相比，ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 具有显着的无进展生存期 (PFS) 延长。第二代 ALK TKIs，alectinib 和 brigatinib，与第一代 ALK TKI 克唑替尼相比，在治疗初治的晚期 NSCLC ALK 重排患者中具有明显更好的活性和安全性。尽管 ALK 重排 NSCLC 的临床结果有所改善，但几乎所有患者都对 ALK TKI 产生了耐药性。
劳拉替尼(Lorlatinib) 是第三代 ALK TKI，专门开发用于对 ALK 耐药突变具有广泛的活性。在开放标签、1/2 期研究 ( NCT01970865 ) 中，发现劳拉替尼在携带 ALK 重排的晚期 NSCLC 患者中具有颅内和颅外反应，这些患者在先前的 ALK TKI 治疗(包括艾乐替尼)期间经历了肿瘤进展。据报道，基于培美曲塞的细胞毒性化疗优于其他抗癌药物，并且已成为 ALK 阳性 NSCLC 的其他关键治疗方法。因此，劳拉替尼或基于培美曲塞的化疗 (PEM) 是第二代 ALK TKI(如艾乐替尼)失败后的标准治疗方法。然而，对于经历过第二代 ALK TKI 失败的 ALK 阳性 NSCLC 患者，尤其是艾乐替尼，仍不清楚应选择哪种治疗。更多关于劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
