随着对疾病遗传学了解的增加，非小细胞肺癌患者的预后有所改善。大约 3-5% 的非小细胞肺癌呈 ALK 阳性。这些基因发现导致酪氨酸激酶抑制剂被用于治疗。克唑替尼于 2014 年获批用于 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌。紧随其后的是所谓的“第二代”药物，如艾乐替尼和色瑞替尼。Lorlatinib (中文名劳拉替尼)是一种“第三代”药物，可抑制 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶。
劳拉替尼可以口服。它不需要与食物一起吞服，但应每天在同一时间服用。半衰期为 24 小时，大部分剂量被细胞色素 (CYP) P450 3A4 和 UGT 1A4 代谢。如果劳拉替尼与 CYP3A 的强诱导剂(如利福平)一起服用，可能会发生严重的肝毒性，因此这些药物是禁忌的。中度诱导剂的风险未知，因此应尽可能避免使用。还应避免使用 CYP3A 的强抑制剂，例如伊曲康唑。中重度肝病或重度肾功能不全对劳拉替尼浓度的影响尚不清楚。
在一项开放标签试验中测试了一系列剂量。在试验的第一阶段，lorlatinib 被给予 54 名局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。39 名患者存在脑转移，28 名患者已经接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂的治疗。尽管耐受性是该试验的主要关注点，但 42% (11/26) 的先前接受过治疗的 ALK 阳性癌症患者对劳拉替尼有反应。为后续研究选择单次每日剂量 100 mg。
在试验的 II 期，275 名转移性非小细胞肺癌患者接受了劳拉替尼治疗。将 228 例 ALK 阳性癌症患者按照既往治疗方案分组，其中 30 例既往未接受过治疗。还有一组 47 人患有 ROS1 阳性癌症。在所有组中，60% 的患者有脑转移。在未治疗组中，90% 的患者对劳拉替尼有客观的肿瘤反应(完全或部分)。对于至少接受过一种酪氨酸激酶抑制剂治疗的 198 名患者，47% 的患者有客观反应。63% (51/81) 先前接受过治疗的中枢神经系统有可测量病变的患者出现颅内反应。对于所有先前接受过治疗的 ALK 阳性癌症患者，中位无进展生存期为 7.
不良反应很常见，可能需要减少或停止治疗。在 II 期试验中，57% 的患者能够继续服用劳拉替尼，中位时间为 8.3 个月。2 最常见的不良反应是高脂血症，在许多情况下，这必须通过降脂药物来控制。水肿和周围神经病变也很常见。不太常见但严重的不良反应包括间质性肺病和房室传导阻滞。在 II 期试验中永久停止治疗的最常见原因是认知影响。2患者还可能经历言语改变、幻觉、情绪变化和癫痫发作。
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