靶向药物卡马替尼(capmatinib)和特泊替尼为患有 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者提供了一种新的治疗方法。然而,药物性肺炎是一种罕见但具有威胁性的不良反应,发生在接受卡马替尼和特泊替尼治疗的患者中。用另一种 MET 抑制剂治疗药物性肺炎后用 MET 抑制剂治疗患者的安全性仍不清楚。在这里,我们介绍了一例携带 METex14 的 NSCLC 患者,该患者在卡马替尼诱发的晚期肺炎后接受了标准剂量的特泊替尼治疗,并且没有出现肺炎复发。当医疗专业人员在患者经历肺炎后考虑更换 MET 抑制剂时,Tepotinib 可能是一个安全的选择。
MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 发生在大约 3% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中,并且通常与不良预后相关。近年来已经引入了针对这种突变的靶向药物,并显示出可喜的效果。GEOMETRY mono-1 试验表明,卡马替尼在既往接受过治疗的患者中的总体缓解率为 41%,在初治患者中的总体缓解率为 68% 。此外,VISION 试验报告称,无论是组织活检还是液体活检,tepotinib 在携带 METex14 的 NSCLC 患者中的总缓解率为 46%。
目前,只有两种 MET 选择性抑制剂(capmatinib 和 tepotinib)获得美国食品和药物管理局的批准。由于临床研究中 MET 抑制剂的治疗选择有限且疗效显着,因此有必要阐明在经历过与药物相关的不可耐受或严重不良反应的患者中再次使用这些药物时出现的问题。在这种情况下,尽管有 capmatinib 诱发的肺炎病史,我们还是决定开另一种 MET 抑制剂 tepotinib,同时密切监测肺部症状、氧饱和度和 CXR。换用特泊替尼后,肺炎没有复发,整个治疗过程中肺部的放射线检查结果正常。
在当前的报告中,发现肺炎是 MET 抑制剂用于治疗具有罕见突变的 NSCLC 的一种罕见不良反应。因此,本病例报告中提供的经验可以帮助临床医生了解因肺炎而更换 MET 抑制剂的安全性。MET 抑制剂的剂量强度是否与肺毒性相关仍然未知。根据之前的病例报告,低剂量 tepotinib 对于有 2 级 capmatinib 诱发的肺炎病史的患者是安全的。然而,由于该病例症状轻微且血氧饱和度正常,因此未使用皮质类固醇。在我们的报告之前,对于有需要皮质类固醇治疗的晚期卡马替尼诱发肺炎(3 级)病史的患者,是否重新开始全剂量特泊替尼的问题仍不清楚。值得注意的是,该病例报告解决了这个问题,并发现对于患有需要皮质类固醇治疗的肺炎的患者,再次使用标准剂量的特泊替尼是安全的。尽管还需要进一步研究,但我们的经验提供了初步的安全性数据,表明对于从卡马替尼诱发的肺炎中康复的患者,特泊替尼可能是一个可以考虑的合理选择。
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