一种称为KRASG12C的突变存在于约13%的NSCLC中——远高于包括ALK和ROS1在内的其他可靶向突变——约4%的结直肠癌和约1%至3%的其他实体瘤。作为一个群体，RAS突变(也包括HRAS和NRAS)是造成大约30%癌症的原因。经过30年的不成功尝试，许多专家认为KRAS是“不可下药的”。尚未批准任何KRAS抑制剂或任何其他RAS靶向疗法，但研究人员去年报告说，索托拉西布sotorasib在患有各种实体瘤的人中表现出良好的活性。新数据继续看起来很有希望。
“我们终于证明了RAS靶向和抑制是可行的，”研究合著者、加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城的医学博士MarwanFakih在新闻稿中说。“我们希望这将成为有效治疗RAS突变癌症的第一步，RAS突变癌症是最常见的癌症驱动因素之一。”在ESMO，休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士DavidHong展示了来自59名NSCLC患者亚组的最新结果。《新英格兰医学杂志》的一篇报告描述了一个更大的队列的结果，该队列还包括42名结肠直肠癌患者和28名其他癌症类型，均具有KRASG12C突变。总而言之，大约一半是女性，四分之三是白人，中位年龄为62岁。在I/II期CodeBreaK100研究(ClinicalTrials.govNCT03600883)的第一部分中，参与者接受了不同剂量的索托拉西布sotorasib(180至960毫克)治疗，在第二部分中，其他患者接受了最高剂量，这似乎工作最好。Sotorasib每天服用一次，直到患者出现疾病进展或出现不可接受的副作用。
肺癌亚组包括59名先前接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。所有人都使用了基于铂的化学疗法，并且大多数人都尝试过检查点抑制剂免疫疗法。经过大约一年的随访，32%的患者出现部分肿瘤缩小，另有56%的患者病情稳定，疾病控制率为88%。中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为6.3个月——大约是重度治疗NSCLC预期时间的两倍。在接受最佳剂量的34人中，总体反应率上升至35%，疾病稳定率保持在56%，疾病控制率为91%。这项更大分析的结果与早期分析中接受最佳剂量治疗的患者中54%的总体反应率不匹配，但稳定疾病率更高，疾病控制率仍然令人印象深刻。
“这些最新结果表明，索托拉西布sotorasib继续在经过大量预处理的KRASG12C突变肿瘤患者中显示出令人鼓舞的临床益处，”洪在安进的新闻稿中说。“结果还确定了肿瘤缩小和中位无进展生存期的令人信服的趋势，并具有积极的收益-风险特征。”据《新英格兰杂志》报道，三名曾接受过治疗的转移性结直肠癌患者(7%)肿瘤缩小，67%病情稳定，疾病控制率为74%。中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期为4.0个月。四名患有其他癌症类型的人(14%)——黑色素瘤、阑尾癌、子宫内膜癌和胰腺癌各一名——有部分反应，61%的人病情稳定，疾病控制率为75%。
“索托拉西布sotorasib的益处似乎相当持久，至少有一半的转移性结直肠癌患者在开始治疗四个月后仍在经历疾病控制，”Fakih说。“当您考虑到转移性环境的不良预后以及该人群缺乏有效的治疗方法时，通过口服治疗再控制几个月的肿瘤进展是一个重要且有意义的结果。”Sotorasib通常安全且耐受性良好。最常见的副作用是腹泻、恶心、疲劳和ALT和AST肝酶升高。在所有癌症类型中，12%的研究参与者经历了严重的(3级或4级)副作用。未观察到剂量限制性毒性，只有一人因不良事件停止治疗。
索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRASG12C抑制剂。但是高昂价格让大多数患者面临巨大经济压力。经过药企不断努力，老挝元素制药生产的索托拉西布索托拉西布sotorasib在保证疗效的前提下，要比原研药更具性价比。详情请扫码咨询：
