劳拉替尼(又叫洛拉替尼)是第三代 ALK 抑制剂，专门设计用于靶向驱动对其他 ALK 抑制剂产生耐药性的突变并穿透血脑屏障（BBB）。这种 ALK 和 ROS1 的大环 TKI 有效地穿透 BBB，并保留对克唑替尼和下一代 TKI 治疗期间已知的大多数 ALK 耐药突变的效力，包括 G1202R 溶剂前沿突变。在I / II期研究的I 期部分，劳拉替尼显示出高疗效，46% 的 ALK 阳性 NSCLC 患者实现了客观和持久的反应(中位 DoR 12.4 个月)，其中许多人之前接受过几种治疗并且有 CNS 受累。对之前接受过第二代 TKI 的患者以及之前仅接触过克唑替尼的患者的反应进行了评估。此外，对配对的脑脊液和血浆样本的分析显示，药物对脑脊液的渗透率很高。这通过配对血液和脑脊液的药代动力学分析得到证明，该分析表明劳拉替尼的脑脊液与血浆浓度的平均比率为 0.75 (75%)，高于克唑替尼报告的 0.03 比率。根据 I 期和初步 II 期数据，2018 年 11 月 2 日，FDA 加速批准劳拉替尼用于治疗克唑替尼和至少一种其他 ALK抑制剂后进展的 ALK 重排晚期 NSCLC 患者。在最近的一项全球 II 期试验中，劳拉替尼在接受过克唑替尼或其他 ALK 抑制剂治疗或未接受过治疗的晚期ALK重排 NSCLC患者中表现出高颅内活性。该研究招募了 276 名组织学或细胞学上患有ALK 的患者-重排或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 伴或不伴 CNS 疾病，并根据既往治疗和 ALK/ROS1 阳性将它们分配到六个实验组 (EXP1-6)。
主要终点是反应——总体和颅内。在初治患者 (EXP1) 中，30 名患者中有 27 名获得了客观缓解。根据独立集中审查，该队列中的 3 名患者具有可测量的基线 CNS 病变，并且在 2 名患者中观察到颅内肿瘤缓解(66.7%，95% CI 9.4%) –99.2%)。接受克唑替尼治疗的患者的 ORR 为 69%，接受非克唑替尼 ALK 抑制剂治疗的患者为 33%，接受两种或三种先前 ALK 抑制剂治疗的患者为 39%。因此，劳拉替尼代表了经过大量预处理的ALK 的有效治疗策略- 重新安排 NSCLC 患者并在前线环境中保持希望。劳拉替尼作为强效 ALK 抑制剂的未来作用是有希望的。劳拉替尼在治疗既往治疗或难治性 ALK 阳性疾病方面有明确的地位。
晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗在过去十年中经历了范式转变。该疾病的分子特征导致个性化医疗的快速发展，并迅速向患者提供靶向治疗。在 NSCLC 患者中发现间变性淋巴瘤激酶 ( ALK )基因导致了几种活性药物的快速临床转换。目前，强效的新一代 ALK 抑制剂劳拉替尼已被批准用于一线、二线或三线治疗。
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