在有KRAS p.G12C突变的胰腺癌患者中评估索托拉西布Lumakras单独治疗的疗效和安全性。1期试验的主要目的是评估索托拉西布Lumakras单独治疗的安全性和副作用，并确定2期试验的建议剂量。在2期试验中，我们评估了索托拉西布Lumakras1期试验建议剂量（每日960 mg）的疗效。主要终点是集中确认的客观缓解（定义为完全或部分缓解）。在两期试验中，患者接受索托拉西布Lumakras治疗，直至出现疾病进展、出现无法接受的副作用或者撤销同意。在本文中，我们报告了1期和2期试验合并人群中索托拉西布Lumakras治疗的安全性和疗效分析结果。疗效终点包括客观缓解、缓解持续时间、至出现客观缓解时间、疾病控制（定义为客观缓解或疾病稳定）、无进展生存期和总生存期。在两期试验中，肿瘤缓解情况根据《实体瘤疗效评价标准》（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）1.1版（RECIST 1.1）通过盲化独立集中审核进行判定。
患者：关键纳入标准为年龄≥18岁；有经病理学证实的局部晚期或转移性胰腺癌（根据当地进行的分子检测，有KRAS p.G12C突变）；既往接受过至少一种全身治疗（除非患者不适合接受已知会获益的现有治疗或者这些治疗会导致无法接受的不良事件）；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分≤2分（对于纳入1期试验的患者）（评分范围为0~5，评分较高表示失能较严重）或者0或1分（对于纳入2期试验的患者）。
评估：在筛选时使用磁共振成像或增强计算机断层扫描或两者进行影像学检查和肿瘤评估，随后在前8次评估中，每6周（在±1周的时间窗口内）进行1次这样的检查，然后每12周（在±1周的时间窗口内）进行1次，直至发生疾病进展或停止索托拉西布Lumakras治疗（以两者中较晚发生的为准）。缓解结局根据RECIST 1.1版通过盲化独立集中审核确定。不良事件根据美国国立癌症研究所（National Cancer Institute）《不良事件通用术语标准》5.0版进行分级。使用Guardant360检测（Guardant Health）分析基线时获取的血浆样本中游离细胞DNA的基因组改变，并根据制造商的规范报告突变结果。
统计学分析：在1期试验中，我们计划纳入约20例不同类型的晚期实体瘤患者进行剂量探索，并纳入60例患者进行剂量扩展研究。根据纳入可行性，2期试验选择了肿瘤类型不属于肺癌、不属于结直肠癌的60例患者构成的样本。两期试验均纳入了胰腺癌患者。我们未建立预设的缓解标准，我们未计划在肺或结直肠癌之外类型的肿瘤患者构成的队列中进行假设检验。方案规定，当在除了肺或结直肠癌之外类型的肿瘤患者中，达到足够的随访时间后（最后一例患者纳入后约8.5个月时），将进行分析。
出现客观缓解的患者百分比利用精确95%置信区间报告，利用Clopper-Pearson方法计算。至事件发生时间终点通过双对数变换，利用Kaplan-Meier估计值和95%置信区间报告。至出现客观缓解时间作为连续变量，利用均值、标准差、最小值和最大值报告。详情请扫码咨询：
