妥卡替尼(图卡替尼)是第三代，可口服，高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。妥卡替尼(图卡替尼)的令人鼓舞的数据已经在 I 期剂量递增试验中观察到，该试验确定了推荐的 2 期剂量，并评估了妥卡替尼(图卡替尼)联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗 HER2 阳性 MBC 伴或不伴脑的安全性和抗肿瘤活性转移。
在 HER2CLIMB II 期试验中，HER2 阳性 MBC 患者以 2:1 的比例随机分配接受妥卡替尼(图卡替尼)或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者均接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 的既往治疗。脑转移患者被包括在内，并且在两个研究组之间得到很好的平衡。图卡替尼联合治疗组估计的一年无进展生存率为 33.1%，安慰剂联合治疗组为 12.3%。中位 PFS 分别为 7.8 个月和 5.6 个月。疾病进展或死亡的 HR 为 0.54(95% CI 0.42–0.71;P<0.001)，相当于图卡替尼降低了 46% 的风险。在两年估计 OS(44.9% 对 26.6%)方面也观察到了类似的结果，妥卡替尼(图卡替尼)组的中位 OS 为 21.9 个月，安慰剂组为 17.4 个月(HR 0.66;95% CI 0.50–0.88;P= 0.005)。在 PFS 和 OS 的亚组分析中，所有预定义的亚组都受益于新的 TKI。
特别令人感兴趣的是，脑转移患者也受益于图卡替尼的加入。事实上，在这个亚组中，与接受安慰剂的患者相比，接受图卡替尼的患者疾病进展或死亡的风险降低了 52%(HR 0.48 95% CI 0.34–0.69;P<0.001)。
两个治疗组都出现了毒性，腹泻是最常见的一种。由于妥卡替尼(图卡替尼)对 HER2 以外的 HER 家族其他受体的亲和力较低，因此妥卡替尼(图卡替尼)组的严重腹泻发生率有限(12.9% vs 8.6%)。然而，妥卡替尼(图卡替尼)组的大多数患者(80.9%)出现了 1 级腹泻。妥卡替尼(图卡替尼)组中最常见的额外 AE 是手部食物综合症、恶心、疲劳和呕吐——其中大多数是低级别的。此外，观察到肝酶水平(AST、ALT、胆红素)的短暂升高。值得注意的是，图卡替尼的停药率仅为 5.7%。
基于 HER2CLIMB 研究的结果，FDA 批准使用妥卡替尼(图卡替尼)和曲妥珠单抗联合卡培他滨同时阻断 HER2 的内部和外部域，用于治疗既往接受过一种或多种抗转移环境中基于 HER2 的方案。
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