脑转移是全身性乳腺癌最严重的并发症之一，乳腺癌细胞中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的过度表达会增加患者脑转移的发生率。在这项研究中，我们对人源性肿瘤细胞嗜性神经干细胞 LM-NSC008 (LM008) 进行了改造，以持续分泌针对 HER2 的抗体。这些抗 HER2 抗体通过在体外抑制 HER2+ 乳腺癌细胞中的 PI3K-Akt 信号通路来损害肿瘤细胞增殖。重要的是，我们的结果表明，由 LM-NSC008 抗 HER2 抗体分泌细胞和 HER2 激酶抑制剂图卡替尼(妥卡替尼)组成的治疗组合方案在 HER2+ 乳腺癌脑转移的临床前模型中提供治疗益处并延长生存期。
脑转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。图卡替尼是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对 HER2 的激酶结构域具有高选择性，对表皮生长因子受体的抑制作用最小，低度毒性有限，能力强穿过血脑屏障，并且在经过大量预处理的 HER2+ 转移性乳腺癌患者中具有显着的抗肿瘤活性。与安慰剂联合治疗组相比，接受图卡替尼联合治疗的 HER2+ 乳腺癌脑转移 (BCBM) 患者的疾病进展或死亡风险降低了 52%。然而，图卡替尼作为 HER2+ BCBM 的单一疗法的有限疗效强调了对创新治疗方案和递送平台的需求，以改善脑转移患者的临床结果。
尽管在过去 15 年中原发性 HER2+ 乳腺癌和全身转移的治疗取得了重大进展，但 CNS 定植和脑转移仍然是一个主要问题。在本研究中，我们旨在阐明治疗 HER2+ 过表达 BCBM 的独特治疗方案。我们的结果表明，分子工程化的 LM008–HER2Ab NSC 能够持续分泌抗体来靶向大脑中生长的 HER2+ 乳腺癌细胞，从而延长生存期。值得注意的是，LM008–HER2Ab 细胞和图卡替尼的治疗组合可显着降低 HER2+ 肿瘤细胞增殖和 PI3K-Akt 信号的激活，从而延长 HER2+ BCBM 临床前模型的生存获益。
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