在美国最近批准卡马替尼/卡玛替尼之前,克唑替尼被美国国家综合癌症网络指南推荐用于治疗晚期MET外显子14突变体(METex14) NSCLC。卡马替尼在克唑替尼治疗后出现疾病进展的患者中的作用尚未得到很好的证实。在这里,我们描述了一位转移性METex14 NSCLC患者,在对克唑替尼有初步的全身反应后,经历了孤立的中枢神经系统(CNS)进展,随后对卡马替尼有轻脑膜反应,突出了卡马替尼的中枢神经系统活性。
一名75岁从不吸烟的男性患者被诊断为转移性肺腺癌,其携带MET外显子14突变(C . 3028g >C, p.D1010H),同时存在MET突变等位基因扩增。没有其他可靶向的致癌突变,程序性死亡-配体1肿瘤比例评分为80%。最初的脑磁共振成像(MRI)未发现明确的中枢神经系统转移。患者开始使用说明书外的克唑替尼250mg,每日两次,临床改善,放射学对治疗有反应。治疗9个月后,患者出现脱水、低钠血症和意识不清。脑和脊柱MRI显示左侧额沟有一个强化结节,符合脑脊膜轻脑病,马尾有一个强化病变。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描未显示任何全身性疾病进展的证据。血浆基因分型(guarant360)显示MET C . 3028g >C突变的等位基因比例非常低(0.06%),没有其他明显的耐药突变。
停用克唑替尼,患者接受一剂卡铂、培美曲塞和派姆单抗。随后出现听力丧失、头痛、畏光、复视、面部麻木和步态不稳。脑和脊柱成像显示两个新的4- 5毫米实质转移灶,以及沿右侧顶枕区、左侧额沟、小脑叶、第二、第三、第四、第七和第八脑神经以及沿脊髓的多个脑脊膜疾病灶。
卡铂、培美曲塞和派姆单抗停用,卡马替尼/卡玛替尼400mg,每日两次,在获得机构审查委员会通过诺华管理获取计划批准的研究新药申请的知情同意后开始使用(Dana-Farber哈佛癌症中心协议#20-085)。患者的头痛、恶心、精力、食欲和步态均有快速改善,但仍有持续性面部麻木、听力丧失和复视。2个月后MRI成像显示脑实质内转移灶减少,脑和脊髓轻脑膜增强。更多卡马替尼信息可添加下方二维码咨询: