卡马替尼 (INC280)是一种口服的、atp竞争的Ib型MET TKI，在MET驱动的小鼠肿瘤模型中显示出高选择性。在具有不同MET激活机制(包括MET外显子14改变)的细胞系或患者来源的异种移植物模型中发现了显著的抗肿瘤活性。值得注意的是，当与EGFR TKIs联合使用时，在MET激活与其他致癌改变(如EGFR突变)同时发生的模型中，发现卡马替尼的抗肿瘤活性增强。
2020年5月，卡马替尼获得FDA加速批准，用于MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者(www.fda.gov，于2023年5月14日获得批准)。这是基于GEOMETRY mono-1 (NCT02414139)的结果，这是一项多中心，非随机，开放标签，多队列，2期试验，评估卡马替尼(400 mg口服，每天两次)在EGFR野生型和alk阴性MET改变的NSCLC患者中的应用，包括MET外显子14突变或MET扩增。根据MET状态和先前的治疗线对患者进行分层。与接受治疗的患者相比，初治患者的ORR和PFS增加。事实上，在先前治疗过MET外显子14跳变的患者组中，ORR和DoR分别为41%和9.7个月，而在初治患者组中，ORR和DoR分别为68%和12.6个月。此外，与先前治疗的患者(5.4个月)相比，初治患者(12.4个月)的中位PFS有所增加。该研究还证实了卡马替尼对MET扩增和GCN≥10的NSCLC患者的疗效，尽管其效果低于MET外显子14改变的患者。
此外，卡马替尼(INC280)表现出颅内活性和可接受的安全性，因为大多数trae为1/2级，表现为外周水肿、恶心、呕吐和血清肌酐水平升高。11%的患者停止了治疗，23%的患者减少了剂量。更多卡马替尼信息可添加下方二维码咨询：
