第三代ALKi lorlatinib(劳拉替尼)随后被设计用于克服常见的ALK激酶结构域突变，这些突变赋予了对早期ALKi的抗性，特别是ALK G1202R，并且具有高度的脑渗透性。1/2期单组数据显示，接受一种第二代ALKi治疗的患者无进展生存期(PFS)为5.7个月，接受多种ALKi治疗的患者为6.9个月。在中枢神经系统(CNS)脑转移患者中发现了强信号，整个队列的总缓解率(ORR)为53%至87%。CROWN (Lorlatinib或Crizotinib一线治疗晚期alk阳性肺癌)的高阳性一线中期数据显示具有里程碑意义的3年PFS，超过2/3的患者仍在使用Lorlatinib(劳拉替尼)，只有1例中枢神经系统复发。虽然详细的复发表现和耐药机制有待于CROWN的研究，但对现实世界ALKi测序的探索提供了新的数据，而不是通过临床试验的限制来获得的，每个人都有独特的经历。
2016年至2020年期间在lorlatinib(劳拉替尼)准入计划中管理的预处理晚期ALK+肺癌个体的多中心现实世界研究。关键结果是劳拉替尼的疗效、耐受性和治疗顺序。使用Kaplan-Meier法计算所有个体(PFSa和OSa)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，这些个体至少有30天(一个周期)的氯拉替尼暴露(PFSb和OSb)，并且具有良好的性能状态(PFSc和OSc)。对感兴趣的亚组进行分析，以评估潜在临床适用性的信号。分析两个OS指数日期，从氯拉替尼开始和晚期ALK+诊断。
结果
人群(N = 38. 10个部位)进行了大量预处理(23人有≥2个既往治疗线)，疾病负担高(26人有2 - 4个部位转移，11人有>4个部位转移，19人有脑转移)。总有效率为44%，疾病控制率为81%。Lorlatinib(劳拉替尼)剂量减少(18%)，中断(16%)和停药(3%)与试验经验一致。从晚期ALK+诊断来看，人群a、b和c的中位生存期分别为45.0个月、69.9个月和61.2个月。从氯拉替尼开始，中位PFSa、PFSb和PFSc分别为7.3个月、13.2个月和27.7个月，中位OSa、OSb和OSc分别为19.9个月、25.1个月和27.7个月。有脑转移和无脑转移的中位PFSa分别为34.6个月和5.8个月(p = 0.09)。颅内中位PFS为14.2个月。先前对第一次alk定向治疗的良好反应和不良反应的中位PFSa为27.7个月对4.7个月，风险比为0.3 (p = 0.01)。
结论：Lorlatinib(劳拉替尼)是一种有效的，高活性的脑渗透第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在现实世界的评估中对大多数人的后期环境有利，与临床试验数据一致。更多信息扫描下方二维码咨询：
