洛拉替尼/劳拉替尼的中枢神经保护潜力使其成为一种优先的早期治疗;有了上诉,这种保护可能持续超过颅外进展,并考虑在这种情况下增加进一步的治疗洛拉替尼/劳拉替尼是合理的(一个证据不断发展的领域)。在LOREALAUS,进展为新的中枢神经系统疾病是罕见的(n = 1),颅内PFS令人鼓舞(14个月)。研究开始时脑转移患者的生存期优于无脑转移患者(35个月vs 12个月,p = 0.10),但需要注意的是,数量较少,并且两组之间可能存在进一步的疾病生物学因素混淆。实际数据表明,增加化疗和继续后期ALKi治疗可能对PFS2有益,这可能比取消ALKi治疗并转向基于化疗的方法更有信心。
据我们所知,LOREALAUS提供了晚期洛拉替尼治疗个体的第一个成熟的OS数据。在整个人群中,从劳拉替尼治疗开始算起的中位PFS为20个月,在接受至少30日劳拉替尼治疗的情况下为25个月,在基线ECOG 0 ~ 1分的情况下为27个月。这在三组中分别转化为晚期ALK诊断的45个月,70个月和61个月的OS。结果与PROFILE 1014(一线克唑替尼与化疗治疗alk阳性肺癌)相比有利,其中一线治疗克唑替尼的OS为50个月37.这是目前唯一来自3期临床试验调查的成熟OS数据,尽管一线克唑替尼现已被取代。
2022年,我们发现洛拉替尼/劳拉替尼一线治疗显著优于克唑替尼,CROWN试验的PFS HR为0.28 (95% CI: 0.19 ~ 0.41)。鉴于洛拉替尼/劳拉替尼已向一线迈进,LOREALAUS在治疗排序方面的经验可能变得不那么重要,需要新的现实世界研究来积极探索不断变化的最佳排序格局。更多信息扫描下方二维码咨询: