药物性间质性肺疾病(DI-ILD)是一种罕见的不良事件，与抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)蛋白的靶向治疗相关。尽管新一代ALK抑制剂(如alectinib)可显著提高转移性ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)的生存率，但DI-ILD的风险与早期疗法相似。劳拉替尼/洛拉替尼是第三代ALK抑制剂，在肿瘤对allatinib产生继发性耐药的转移性NSCLC患者中具有活性。虽然在初期1/2期临床试验中，它与低dil - ild发生率相关，但劳拉替尼/洛拉替尼在有DI-ILD病史的患者中的安全性还没有很好的描述。
因此，在本病例系列中，我们报告了两例转移性alk重排NSCLC患者，他们在从alectinib相关的DI-ILD恢复后均耐受劳拉替尼/洛拉替尼。值得注意的是，2例患者均在开始阿来替尼治疗后1个月内急性发作呼吸困难、缺氧和弥漫性磨玻璃影。由于没有发现肺炎的其他病因，两例患者均凭经验接受皮质类固醇激素治疗和停药阿来替尼治疗3级DI-ILD。在临床快速康复并且影像学上的阴影最终消失之后，每例患者在癌症进展时均开始接受劳拉替尼治疗，两人均未出现与复发性DI-ILD相符的症状或影像学表现。
劳拉替尼/洛拉替尼是一种新型的第三代ALK抑制剂，对获得性ALK耐药突变(例如G1202R)具有活性，并且在1/2期临床试验中与DI-ILD的低发生率(<1%)相关。据我们所知，劳拉替尼/洛拉替尼对有DI-ILD病史的患者的安全性以前没有报道。尽管继发于ALK靶向治疗的DI-ILD的发生率很低，但根据先前的一个病例系列，它有50%的死亡风险。这种严重不良事件的发生也有可能通过限制高效ALK抑制剂的进一步使用来影响长期的癌症控制。
总之，我们报告了2例接受洛拉替尼治疗的患者，在使用阿来替尼后出现严重的急性地联德，但没有复发症状。虽然在其他患者中需要证实，但这些结果提供了初步的安全性数据，表明劳拉替尼/洛拉替尼可能是DI-ILD恢复患者考虑的合理替代疗法。鉴于ALK抑制剂对ALK重排NSCLC患者的疗效，这给患者带来了希望，即使在发展为显著的≥3级DI-ILD后，患者也可能继续耐受并受益于ALK抑制剂治疗。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
