在安全性方面，阿帕他胺Apalutamide所导致的严重不良反应发生率较低，大多不良反应较轻，大不会致残或严重干扰正常生活。在参与阿帕他胺Apalutamide临床实验的408例健康受试者中，药物单次给药在健康受试者中耐受性良好，大多数不良反应仅为1-2级(如皮疹或疲乏)，≥2级的不良反应为恶心。
健康患者用药不良反应较轻，那合并其他疾病的患者(如肝损害)，服用药物后是否会影响药物发挥作用?在肝功能正常和原有轻度(Child-Pugh A 级)或中度(Child-Pugh B 级)肝损害受试者中评估阿帕他胺Apalutamide和N-去甲基阿帕他胺Apalutamide的血浆PK。结果显示：对于轻中度肝损害患者，接受药物治疗后，不会影响阿帕他胺Apalutamide的暴露量。因此轻中度肝损害患者无需调整初始剂量。
除了临床研究，毒理学研究也评估了阿帕他胺Apalutamide对心血管系统、生殖系统等影响。在关于心血管系统影响上，一项动物实验显示比格犬按口服给予阿帕他胺Apalutamide(≤40mg/kg)后，心血管系统/心电图参数均显示正常。在重复给药毒理学研究中，也未见变化心电图参数变化。
在有关生殖系统影响上，阿帕他胺Apalutamide为雄激素受体拮抗剂，因而服用期间可见附睾精子浓度呈药物剂量性降低，但这主要与阿帕他胺Apalutamide的药理活性有关。也可能出现暂时性第二性腺变小、附睾重量减轻。在停药2个月后，所有暂时性影响完全消失，精子结果、交配率和生育率均可恢复正常。阿帕他胺Apalutamide较好地维持了疗效和毒性的平衡，在保证疗效的同时，不良反应较轻，患者耐受性良好。
从药学的角度来看，一个好的药品至少要从有效性和安全性两方面来评价。AR拮抗剂长期使用后出现耐药以及出现明显的中枢不良反应是其遇到的最大困难，阿帕他胺Apalutamide是否具备优势呢?
1. 有效性：毋庸置疑，阿帕他胺Apalutamide不仅有效，而且强效。作为雄激素受体拮抗剂，它的作用比第一代AR拮抗剂强，受体亲和力是第一代的7-10倍。其实不一定作用越强越好，因为第一代已经很强了，但阿帕他胺Apalutamide作用强，其用药剂量就会大大降低，这样的好处不仅仅是经济成本的节约，更重要的是低浓度给药可以减少像恩扎卢胺长期治疗后出现拮抗剂转变为激动剂的缺点，从而减少了长期治疗后耐药性的产生。
2. 安全性：首先，非甾体类拮抗剂没有甾体类拮抗剂的的激素样副作用；其次，低剂量给药可以减少其中枢血药浓度，而其对GABA受体亲和力又比较弱，所以中枢的不良反应就会减少;再加上其对AR的选择性增强，所以也减少了因此导致的不良反应。
所以，从药理学特点上看，阿帕他胺Apalutamide在有效性和安全性上都取得了明显的进步，希望能够在临床发挥更好的优势。详情请扫码咨询：
