奥希替尼联合inc280卡马替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌和获得性MET扩增患者有良好疗效，在临床病例治疗中显示出完全且持久的颅内反应，可以更好的控制中枢神经系统转移。
第三代EGFR-TKI奥希替尼比其他酪氨酸激酶抑制剂具有更好的抗脑转移活性。增加剂量服用可延缓中枢神经系统的进展;然而，患者的长期生存仍然是有限的，因为靶向药势必会出现耐药机制。奥希替尼耐药最常见的分子机制之一是MET扩增。
FDA批准MET抑制剂inc280卡马替尼作为单药用于治疗患有MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。inc280卡马替尼是一种针对 c-Met的小分子激酶抑制剂，c-Met 是一种受体酪氨酸激酶，在健康人体中可激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。在多种类型的癌症中都已经发现了异常的 c-Met 激活(通过突变、扩增和/或过度表达)，并导致多个下游信号通路的过度激活，例如 STAT3、PI3K/ATK 和 RAS/MAPK。
在以往的临床治疗中，曾有病例接受inc280卡马替尼联合奥希替尼治疗，病情得到持续缓解。该患者出现多发性脑转移，且接受全脑放疗后病情进展。随后接受奥希替尼联合inc280卡马替尼治疗，并且得到完全缓解，且控制超过22个月。联合用药基础是单独使用奥希替尼治疗进展时出现高水平 MET 扩增。
在全剂量奥希替尼的基础上添加低剂量inc280卡马替尼是可行的，并且可以持续缓解具有EGFR突变和与MET扩增相关的奥希替尼获得性耐药肿瘤的颅内转移和颅外转移。再次单独使用奥希替尼也可能在一定程度上缓解病情。inc280卡马替尼加奥希替尼对患者的颅内和颅外反应有效并持久，副作用可控，不存在皮肤和粘膜毒性。颅内反应是由双靶点抑制产生的，或由inc280卡马替尼提高奥希替尼血浆浓度产生的，而不是奥希替尼单药控制的。总之，inc280卡马替尼和奥希替尼的联合治疗似乎对奥希替尼耐药且获得性MET扩增的非小细胞肺癌患者有效。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询：
