MET 14外显子(METex14)跳跃突变是肺癌中的主要基因突变之一,该突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%。传统治疗如化疗、免疫治疗疗效获益有限。卡玛替尼(Capmatinib)是诺华研发的c-MET ex14 抑制剂,用于治疗带有肿瘤突变导致间质-上皮转化(MET)外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,可以说卡玛替尼的出现,大大改善了此突变患者的预后。
2020年5月至今,卡玛替尼已先后获批在美国、日本、中国香港、瑞士、巴西、新加坡等国家和地区上市,并作为肺癌国际指南优先推荐用于METex14外显子跳突非小细胞肺癌全线治疗。2021年3月,卡玛替尼仿制药在老挝获批上市。
METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。卡马替尼是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对c-Met具有高度选择性,能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性。
目前,旨在评估卡玛替尼在MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的GEOMETRY mono-1研究公布了多项研究数据:卡玛替尼(Capmatinib)对于初治患者总有效率(ORR)达65.6%,既往接受过治疗患者ORR达51.6%。更多卡马替尼信息可扫描下方二维码咨询: