共有525例患者被分配接受阿帕他胺apalutamide+ADT治疗，527例患者被分配接受安慰剂+ADT治疗。患者中位年龄为68岁。共有16.4%的患者接受过局部病变行前列腺切除术或放疗，10.7%接受过多西他赛治疗。在中位随访时间为22.7个月的第一次中期分析时，阿帕他胺apalutamide组和安慰剂组的24个月影像学无进展生存率分别为68.2%和47.5%（影像学进展或死亡的风险比，0.48；95%CI=0.39~0.60；P<0.001）。阿帕他胺apalutamide组的24个月总生存率也高于安慰剂组（阿帕他胺apalutamide组82.4%vs.安慰剂组73.5%；死亡的风险比，0.67；95%CI=0.51~0.89；P=0.005）。阿帕他胺apalutamide组和安慰剂组的3或4级不良事件发生率分别为42.2%和40.8%，阿帕他胺apalutamide组的皮疹发生率高于安慰剂组。
在这项纳入转移性激素敏感性前列腺癌患者的试验中，ADT+阿帕他胺apalutamide组的总生存期和影像学无进展生存期均显著超过ADT+安慰剂组。总的来说，在这项涉及转移性激素敏感性前列腺癌患者的试验中，在ADT治疗中增加阿帕他胺apalutamide治疗后，患者总体生存期和影像学无进展生存期明显延长，且两组之间的副作用没有显著差异。由此可见，mHSPC的患者又多了一个选择—阿帕他胺apalutamide。更为重要的是，TITAN研究的入组较为宽松，包括低危和高危的患者，10%左右的患者应用了化疗，15%-18%的患者在局限期时接受过治疗。在此种情况下，研究的两个主要终点指标（OS,rPFS）仍能顺利达到终点。阿帕他胺apalutamide具有显著优势，这对于mCSPC患者的治疗决策更具有临床意义。
阿帕他胺apalutamide在2018年2月14日获得FDA批准上市，用于治疗非转移性（前列腺癌细胞未扩散）去势抵抗（激素治疗后疾病仍进展）的前列腺癌。此获批基于一项涉及1207例非转移性去势抵抗前列腺癌患者的多中心双盲临床试验Ⅲ期研究（SPARTAN，NCT01946204）。该研究证明阿帕他胺apalutamide较安慰剂能显著延长患者的无转移生存期（40.5vs16.2个月）。FDA推荐的阿帕他胺apalutamide治疗剂量为240mg（每片60mg，共4片），每天口服1次。
研究人员将1207例NM-CRPC患者按2：1比例随机分组，阿帕他胺apalutamide+ADT治疗组（药物或手术去势，n=806），安慰剂+ADT治疗组（n=401）。主要疗效终点为无转移生存期（MFS）。MFS定义为从随机化到首次发现远处转移证据（新骨或软组织病变或骨盆外淋巴结肿大），或因其他原因死亡的时间，以先发者为准。
阿帕他胺apalutamide组中位无转移生存期约为40.5月，安慰剂组中位MFS约为16.2月（危险比0.28；95%置信区间：0.23，0.35）。使用阿帕他胺apalutamide治疗的患者，其中约10%可能会出现疲劳、高血压、皮疹等不良反应。详情请扫码咨询：
