Apalutamide阿帕他胺是一种雄激素受体的配体结合域抑制剂。以往关于转移性激素敏感性前列腺癌的研究中，雄激素剥夺治疗（ADT）加用Apalutamide阿帕他胺能否延长患者的影像学无进展生存期和总生存期尚不明确。
TITAN是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国临床试验，共纳入1052例转移性激素敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。患者经随机分组后，分别在ADT的基础上加用Apalutamide阿帕他胺（每日240mg）和安慰剂。所有参与试验的患者均接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或事先行双侧睾丸切除术。本试验允许患者接受过针对局限性疾病的治疗或多西他赛治疗。
入组患者的人群特征：中位年龄为68岁，23%的患者年龄≥75岁；白人占68%，亚裔占22%，黑人占2%；16%的患者接受过前列腺手术、放疗或两者皆有；67%的患者的Gleason评分为8分或更高（前列腺癌危险性评分，低危<7分，中危=7分，高危>7分）；68%的患者接受过抗雄激素治疗(比卡鲁胺、氟他胺或尼鲁他胺)；除安慰剂组外，所有患者在研究开始时的ECOG评分均为0或1分。
主要终点指标一：Apalutamide阿帕他胺组24个月影像学无进展生存率（rPFS）为68.2%，安慰剂组为47.5%（影像学进展或死亡的危险比为0.48；95%CI=0.39～0.60；P<0.001），即Apalutamide阿帕他胺组影像学进展或死亡风险降低约52％。
主要终点指标二：Apalutamide阿帕他胺组24个月总生存率（OS）也高于安慰剂组（82.4%vs73.5%；死亡危险比为0.67；95%CI=0.51～0.89；P=0.005）。Apalutamide阿帕他胺+ADT显著延长了总生存期，死亡风险降低约33%。将患者按照身体状况、肿瘤情况、年龄等分层后，Apalutamide阿帕他胺仍在上述两个主要终点指标的结果中占有优势。
次要终点：至细胞毒性化疗药物使用时间：Apalutamide阿帕他胺具有优势（降低了61%）。PSA进展：Apalutamide阿帕他胺具有优势（降低了74%）。第二次疾病进展：Apalutamide阿帕他胺具有优势（降低了34%）。
Apalutamide阿帕他胺组3级或4级不良事件发生率为42.2%，安慰剂组为40.8%。Apalutamide阿帕他胺组不良事件发生率略微高于安慰剂组，其中皮疹更为常见。最常见的不良反应：皮疹（28%）、疲劳（26%）、热潮红（23%）、高血压（18%）、关节痛（17%）、瘙痒（11%）。最常见的3～4级不良反应：高血压（8%）、皮疹（6%）、疲劳（3%）、瘙痒（<1%）、关节痛（0.4%）。
<10%的两组患者（Apalutamide阿帕他胺VS安慰剂）中出现的其他临床显著不良反应：腹泻(9%VS6%)，肌肉痉挛(3%VS2%)，味觉障碍(3%VS1%)，甲状腺功能减退(4%VS1%)。最常见的实验室异常数据：白细胞减少（27%）、高甘油三酯血症（17%）。最常见的3~4级实验室异常数据：高甘油三酯血症（3%）、白细胞减少（0.4%）。详情请扫码咨询：
