劳拉替尼(lorlatinib)是一种新型的第三代TKI,设计的目标是先进的,ALK阳性的NSCLC。本研究评估了下一代ALK抑制剂布加替尼在法国早期准入项目中对ALK+晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)的疗效，重点是布加替尼后lorlatinib的疗效。中位随访时间为40.4个月，纳入的183例患者中位研究者评估的PFS为7.4个月，布加替尼起始的总生存期为20.3个月。在布加替尼前接受1 (n = 23)、2 (n = 146)或3 (n = 14)次ALKi治疗的患者，中位总生存期分别为33(9.7 -未达到)、20.3(15.7-28.7)和18.1(3.3-24.5)个月。92例(50.3%)患者在布加替尼后接受了一种药物治疗;其中68例(73.9%)接受了劳拉替尼治疗，51例(75%)在布加替尼治疗后立即接受治疗。中位随访时间为29.9个月，lorlatinib起始的中位总生存期为14.1个月。分析结果证实了布加替尼在重度预处理ALK+阳性aNSCLC患者中的有效性，以及布加替尼后劳拉替尼(lorlatinib)的活性。
几项研究也分析了劳拉替尼(lorlatinib)在这种情况下的疗效。在一线第二代TKI治疗失败后，劳拉替尼(lorlatinib)获得了二线治疗的上市许可，无论是否存在耐药机制。在一项2期试验中，我们根据劳拉替尼用药前的治疗史在不同人群中评估了劳拉替尼的疗效。在5个队列中，3个在其治疗序列中纳入了第二代TKI。来自这三个人群(包括159名患者)的数据分析显示，ORR为39.6%，中位PFS持续6.6个月，中位OS持续20.7个月。这些观察结果与我们的非常相似，并得到了现实数据的进一步支持。在对劳拉替尼进行的一项多中心回顾性分析中，37例既往接受过大量治疗的ALK+晚期NSCLC患者接受了劳拉替尼治疗，结果显示，劳拉替尼的中位DOT为4.4个月，从劳拉替尼治疗开始至发病的ORR为43.2%，中位OS为10.2个月。另一项对22名相同情况患者的分析发现，ORR为35.7%，DCR为64.3%，中位PFS为6.2个月。先前接受ALKi治疗的患者的PFS比未接受ALKi治疗的患者更长(分别为6.5个月和3.5个月)。在对亚洲和美国76例ALK+ NSCLC患者进行的lorlatinib早期或扩大准入项目的真实分析中，接受过<2个既往TKIs、2个既往TKIs和3个既往TKIs治疗的患者的ORR和PFS中位数分别为42%和NR月、35%和11.2个月和18%和6.5个月。
这项对FEAP数据的分析证实了布加替尼在重度预处理ALK+晚期nsclc中的有效性，并提供了关于布加替尼后劳拉替尼(lorlatinib)疗效的丰富的现实观察。更多劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：
